Ipertensione nefrovascolare e nefropatia ischemica Prevalenza e storia naturale delle stenosi dell’arteria renale 30%progressione 90% MEDIA 10% FIBRODISPLASTICA >f ; 20-40aa ; 2/3 distale 10% INTIMA e AVVENTIZIA STENOSI ARTERIA RENALE 100%progressione 90% ATEROSCLEROTICA 50% stenosi progressiva in 5 aa >m ; >50aa ; diabetici;ats diffusa; (10% occlusione completa) ostiale e 1/3 prossimale Renal-artery stenosis and hypertension Renal-artery stenosis Hypertension Renal-artery stenosis, hypertension, and chronic renal failure Renal-artery stenosis and chronic renal failure Chronic renal failure Safian and Textor, NEJM 2001 Caratteristiche cliniche dell’IRV • Improvvisa insorgenza di ipertensione dopo i 50 anni • Familiarità ipertensiva negativa • Ipertensione grave o rapido peggioramento • Resistenza alla terapia medica • Soffio addominale •Retinopatia III-IV stadio • Segni di vasculopatia aterosclerotica in altri distretti •Ipopotassiemia • Insufficienza renale (anche lieve o di natura inspiegabile) • Asimmetria renale • Proteinuria Variazioni emodinamiche ed ormonali nell’ipertensione nefrovascolare Ischemia renale renina inibizione Pressione arteriosa angiotensina aldosterone resistenze periferiche Sodioritenzione autoregolazione gittata cardiaca gittata cardiaca Modelli di IRV Pressione Arteriosa ARP Volume Plasmatico normale normale normale La diagnostica dell’ipertensione nefrovascolare deve mirare a: • Dimostrare l’esistenza di una stenosi • Prevederne la curabilità Incidenza di stenosi dell’arteria renale in pazienti normotesi ed ipertesi Normotesi (303) Età Ipertesi (193) normale stenosi normale stenosi 31-40 7 3 6 10 41-50 26 8 14 22 51-60 99 35 28 50 Oltre 60 69 56 15 48 Totale 201 102 63 130 66 34 33 67 % Eyler WR, Radiology, 1982 Test attualmente impiegati nella diagnostica dell’IRV Studiare l’attivazione del SRA : Profilo reninico (+ test al captopril) Studiare la funzione renale : Creatininemia; Clearance della creatinina; esame urine Studiare la perfusione renale : Scintigrafia renale con renogramma (+ test al captopril) Studiare l’albero vascolare renale : Ecodoppler arterie renali TC spirale Angiografia RMN Arteriografia a sottrazione digitale Studiare la struttura renale: Biopsia renale (emboli di colesterolo - Nefroangiosclerosi) Doppler e rene Accurata valutazione morfologica della vascolarizzazione intraparenchimale Arterie renali normali VRdx VRdx ARdx VRsn Ao Colonna VRsn ARsn ARdx ARsn Ao Colonna Analisi spettrale • In ecografia, l’indice di resistenza intrarenale costituisce uno strumento sensibile per fornire informazioni in chiave fisiopatologica nelle nefropatie mediche nefroangiosclerosi Analisi spettrale • Indice di resistenza arterioso (IR) = (vs-vd)/vs velocità (valore soglia = 0.70) vs vd tempo 100 Radioisotopic Renography ( ±Ace-I) a b 100 75 75 50 50 Grade 1 Normal (Grade 0) 0 0 0 100 Normal 25 25 5 10 15 20 25 0 30 Time, minutes c 100 75 Grade 2A 50 25 Normal 25 0 0 5 10 15 20 Time, minutes 25 10 15 20 25 30 Time, minutes d 75 Grade 2B 50 0 5 30 Normal Grade 3 0 5 10 15 20 25 30 Time, minutes Split renal function /L to R ratio; A max; SKGFR (DTPA)/ SKRPF (OIH or MAG 3); T max (DTPA); MTT; % Residual Cortical activity (IOH and MAG 3). Arteriografia Interobserver variability in the angiographic assessment of RAS Presence of RAS Radiologists A and B RK LK 0.82 0.86 Grading into 9 categories (< 30%, 30-39 %, 40-49 % etc) Grading into 2 categories (< 50%, 50-100 %) 0.65 (0.57-0.63) 0.60 (0.50-0.69) 0.70 (0.62-0.78) 0.77 (0.70-0.85) 0.66 (0.58-0.74) 0.66 (0.57-0.75) (0.77-0.86) (0.82-0.90) A and C 0.68 0.72 (0.62-0.74) (0.66-0.77) B and C 0.69 0.79 (0.63-0.75) (0.74-0.84) Inter observer agreement was determined with k weighted statistics: k = observed-expected by chance / 1expected by chance. k <0.2 poor; 0.2-0.4 fair; 0.4-0.6 moderate; 0.6-0.8 good; > 0.8 very good. Numbers in parenthesis are 95% CI. The DRASTIC Study Group, J Hypertens 1999 True-Positive Rate (Sensitivity), % Diagnostic Tests for Renovascular Hypertension: a metanalysis 100 80 60 CTA, Gadolinium-enhanced MRA Non Gadolinium-enhanced MRA 40 Ultrasonography Captopril renal scintigraphy 20 Captopril test 0 0 20 40 60 80 100 False-Positive Rate (1 – Specificity), % 55 articles, 4317 patients G. Boudewijn C. Vasbinder et al., Ann Intern Med 2001 Quantificazione del sospetto clinico come guida nella diagnostica dell’IRV • Basso Ipertensione borderline, lieve o moderata in assenza di segni clinici sospetti • Medio Ipertensione grave, refrattaria alla terapia Insorgenza improvvisa di ipertensione grave in pz > 50 aa Soffio addominale sospetto Fumo di sigaretta e/o segni di ATS in altri distretti vascolari • Elevato Ipertensione grave in presenza di deterioramento della funzione renale o refrattarietà ala Tx Ipertensione accelerata o maligna Aumento creatininemia inspiegato o indotto da ACE-I o ARB Asimmetria delle dimensioni renali Criteri prognostici della PTRA nella Nefropatia Ischemica IR reversibile IR irreversibile Dimensioni reni > 9-9.5 cm < 9 cm Creatinina < 4 mg/dl > 4mg/dl I.R. intrarenali < 0.8 > 0.8 Scintigrafia Perfusione presente Perfusione assente Arteriografia Albero vasc. Poststenotico visualizzabile Albero vasc poststenotico non visualizzabile Strategie terapeutiche •Angioplastica ± posizionamento di stent di Palmaz • Rivascolarizzazione chirurgica •Terapia medica Clinical Suspect of RAS Low ( < 1%) Medium ( 5 - 15%) High ( > 25%) Non invasive evaluation No further Test (US Doppler; MRA, CTA) RAS absent Follow clinically RAS present Nuclear imaging to estimate fractional flow to each kidney Treat risk factors Unilateral RAS and symmetric perfusion Unilateral RAS and asymmetric perfusion Consider Revascularization Bilateral RAS