Alessandra Fabi
Istituto Tumori Regina Elena
Roma
Donna, 37 anni, premenopausa, 3
gravidanze, regolarmente
mestruata, non familiarità per neoplasia
mammaria
No familiarità per kmammella
 30.9.2009 Nodulectomia QSI/QSE
mammella sx (diam1.5cm): ca duttale inf.te,
G3, con aspetti di permeazione vascolare e
associata a componente in situ.
ER-, PgR -, HER2 3+, ki 67 40%, P53 -, Bcl2 –
EE
ER/ PgR/ p53/ bcl2 -
HER2 3+
HER2 SISH A
KI67
PET (5.11.2009) :+ mammella sx, +
regione parasternale sx catena
mammaria interna
13.11.2009 Mastectomia rad sx +
linfoadenectomia catena mammaria
sx + LS ascellare sx: Ca duttale inf.te
di altro nodulo QII diam 0.7 cm, G3.
LS negativo
Linfonodo catena mammaria int. sx: met; vaso
linfatico catena mamm int sx: pos cell isolate
pT1cN3M0
T: ER -; PgR-; HER2 1+; ki67:50%, P53-, Bcl2
30%, CK5 -; EGFR N c.m.: ER-; PgR-; HER2 1+
EE
ER/ PgR/ p53/CK5/CD117/EGFR-
ER-/PgR-/P53 -
HER2 1+
HER2 SISH NA
KI67
Cosa Fare?
Quale è la malattia più aggressiva ?
1) TN, T1b, G3, ki67: 50%....EGFR- ,
CK- (????), N catena mammaria?
2)HER2-like,
T1c,
G3,
permeazione
vascolare, ki67: 40% ?
Quale terapia adiuvante, quindi,
considerare?
antra-taxani - trastuzumab
schema includente platino o sali di
platino – trastuzumab?
Decisione
29.12.2009 EC x 4 -> Taxotere +
Trastuzmab x 4 -> Trastuzumab tot 18
somm.ni
30.7.2010–21.9.2010
RT complementare parete mammaria sx
ultima som.ne Trastuzumab
5.7.2011
EO: negativo
TAC torace addome (25.6.2011): linfondo
1.2-1.3 cm mediastino superiore
PET–TAC t.b (10.9.11): + 2 linfonodi
sovraclaveari sx, +mediastinici superiori
EO (16.9.2011): :linfonodi sovraclaveari sx +
1 linfonodo LC sx diam 1.3 cm
Biopsia su linfonodo LC e sovraclaveare
Cosa ti aspetteresti ora?
1)Un
tumore
resistente
al
trastuzumab, considerate anche le
caratteristiche morfologiche della
neoplasia?
1) Una progressione da un TN ?
Caratteristiche Patologiche e
Molecolari di un TNBC
• Alto grado di proliferazione cellulare,
invasione e necrosi centrale1
• Associato ad alta expressione di 1,2
– Ki-67
– CK5
– p53
– EGFR
– CD117
1) Cleator S, et al. Lancet Oncol 2007;8:235-244; 2) Sasaki Y, et al. Breast Cancer 2009 Aug 6 [Epub ahead of print]. doi:
10.1007/s12282-009-0153-5.
Triple
Negative
Phenotype
KEEP IN MIND: When we talk about “triple
andnegative”
Basal-Like
Expression
breast
cancer, we Profile
are mostly but not
entirely talking about the basal-like molecular
subtype
Triple negative
but not basal
10-30%
Can also include
“claudin-low”, a
subtype notable
for high
expression of
stem cell
markers
Basal but not triple
negative
IHC
Triple negative
and
Basal-like
Array
15-40% are ER+,
PR+, or HER2+
Gene profiling
Biopsia su linfonodo L-C
E.I. LN laterocervicale :
metastasi da carcinoma di origine mammaria
ER –
PgR –
Her2: 1+/SISH : NA
EGFR –
CK5 –
Ki 67: 70%
CD117 –
P53 –
EE
ER, PgR, CK5, EGFR, CD117 -
HER2
HER2 SISH NA
VIM
Potrebbe essere un
tumore TN “atipico”??
 Potrebbe essere un HER2
modulato dal primitivo alla met?
 Il TN è realmente una sola
malattia?
Bando ai sofismi……
COSA FARE?
PS:0, amenorrea iatrogena, ecocardio nella
norma
La paziente () si affida alle nostre scelte
Quale Scelta ?
I linea chemioterapica x TN
“raro”?
Taxol + Beva?
Carbo + Gem?
Carbo + Taxol?
Capecitabina alone?
…..E della malattia Her2 +? La
dimentichiamo? Non è una malattia
trastuzumab – resistent!?
Decisione
Avastin + Taxol che la paziente ha iniziato
venerdì scorso. somm.ni