VALUTAZIONE IMMUNOISTOCHIMICA SU TISSUE
MICROARRAY DELL'ESPRESSIONE DEL
RECETTORE c-MET E CORRELAZIONI CLINICOPATOLOGICHE NEL CARCINOMA MAMMARIO
INFILTRANTE.
M.Pedriali, P.Querzoli, S.Ghisellini, R.Rinaldi,
C.Frasson, E.Canova, F.Modesti, M.Lunardi,
G.Querzoli, I.Nenci.
Ligando di c-Met:
Il Fattore di crescita
epatocitario
HGF/SF
Trasduzione del segnale
- Valutare l’espressione di c-Met, utilizzando l’anticorpo
policlonale C-12, in 701 carcinomi mammari infiltranti,
diagnosticati presso la Sezione di Anatomia Patologica
dell’Università di Ferrara negli anni 1989-1993 e allestiti
su 31 Tissue MicroArray, corredati di follow-up.
- Confrontare l’espressione citoplasmatica di c-Met in
immunoistochimica e le caratteristiche cliniche (età e
stato menopausale), patologiche tumorali (istotipo, pT,
G, pN) e biologiche (espressione del recettore per gli
estrogeni  e , del recettore per il progesterone,
attività proliferativa, espressione dell’oncogene HER2 e
della proteina E-CAD), valutate su TMAs.
CASISTICA TISSUE MICROARRAY 1989-93: 701 CASI
ETA'
n (%)
media
59,34
mediana
60
≤ 45 anni
113 (16,2)
>45 anni
588 (83,8)
TERAPIA CHIRURGICA
nodulectomia/quadrantectomia
mastectomia
27
73
DIMENSIONI (cm)
<1
1,1-2
2,1-5
>5
135 (19,3)
314 (44,8)
236 (33,7)
16 (2,3)
ISTOTIPO
duttale
lobulare
speciale
527 (75,2)
109 (15,5)
65 (9,3)
GRADO
1
2
3
135 (19,3)
426 (60,9)
138 (19,7)
STATO LINFONODALE
pN0(i-)
pN0(i+)
pN1(mi)
pN1
pN2
pN3
342 (48,8)
25 (3,6)
21 (3,0)
188 (26,8)
72 (10,3)
53 (7,6)
FOLLOW UP
media: 93 anni, mediana: 101 mesi;
range: 8-158 mesi
0
2+
1
3+
*Liang Jin et al, Expression of scatter factor and c-Met receptor in benign and malignant breast tissue
*Ernst Lengyel et al, C-Met overexpression in node-positive breast cancer identifies patients with poor clinical
outcome independent of Her2/neu
(%)
ERα
≤10%
>10%
p
ERβ
≤10%
>10%
p
PR
≤10%
>10%
p
M ib1
≤13%
>13%
p
HER2
score 0
score 1+
score 2+
score 3+
p
HER2
score 0/1+
score 2/3+
p
p 53
≤10%
>10%
p
E-cad
≤10%
>10%
p
c-M ET
int. 0/1
int. 2/3
p
c-M ET
int. 0
int. 1
int. 2
int. 3
1
G fin
2
diagnosi
lobulari sp eciali ≤ 1cm
dimensioni
1,1-2cm 2,1-5cm > 5cm
p N0(i-)
pN
p N0(i+) p N1mi
9,4
90,6
20,8
79,2
37,1
23,2
62,9
76,8
< 0,001
15,5
84,5
21,3
78,7
ns
13,7
86,3
22,8
77,2
24,9
75,1
25
75
ns
22,8
77,2
13
87
5,6
94,4
22,
77,
=0
51,2
48,8
64,8
35,2
85,2
68,2
14,8
31,8
=0,001
65
35
50
50
ns
60,8
39,2
65,3
34,7
71,9
28,1
62,5
37,5
ns
67,4
32,6
58,3
41,7
71,4
28,6
66,
33,
ns
19,5
80,5
29,3
70,8
54,9
33,3
45,1
66,7
< 0,001
29,4
70,6
30,6
69,4
ns
25,8
74,2
33,2
66,8
35,6
64,4
26,7
73,3
ns
32,1
67,9
30,4
69,6
26,3
73,7
33,
66,
ns
76,6
23,4
66,4
33,6
61,6
59,2
38,4
40,8
< 0,001
72,4
27,6
62,7
66,9
37,3
33,1
=0,047
63
37
56,3
43,8
ns
66,7
33,3
64,7
35,3
43,5
56,5
56,3
43,8
59,
40,
ns
67,5
19
11,9
1,6
55,9
14
21,8
8,2
34,8
17
25,2
23
< 0,001
47,9
16,5
23,6
12
76,9
9,6
12,5
1
64,5
17,7
9,7
8,1
<0,001
60,8
14,6
20
4,6
53
16,7
20
10,3
51,5
14,4
21,8
12,2
50
18,8
18,8
12,5
ns
55,6
16,4
19,1
8,8
76
8
8
8
63,2
5,3
31,6
0
49,
15,
22,
11,
ns
86,5
13,5
70
30
51,9
64,4
48,1
35,6
< 0,001
86,5
13,5
82,3
75,4
17,7
24,6
<0,001
69,7
30,3
65,9
34,1
68,8
31,2
ns
72
28
84
16
68,4
31,6
65,
34,
ns
54,4
45,6
50
50
29,3
44,2
'70,7
55,8
< 0,001
53,4
46,6
55,7
44,3
ns
49,6
50,4
45,8
54,2
46
54
53,3
46,7
ns
46,4
53,6
47,8
52,2
66,7
33,3
45,
54,
ns
65,8
34,2
73,8
26,2
84
72,3
16
27,7
=0,004
86,5
13,5
72,7
67,5
27,3
32,5
=0,014
73,9
26,1
78,4
21,6
80
20
ns
76,7
23,3
72
28
83,3
16,7
71,
28,
ns
66,3
33,7
57,8
42,2
44,1
53,6
55,9
46,4
p=0,005
69
31
51,4
55,3
48,6
44,7
=0,027
54
46
60,1
39,9
35,7
64,3
ns
57,6
42,4
52,6
47,4
58,8
41,2
54,
45,
ns
15,7
50,6
31,3
2,4
10,8
47
32,3
9,9
5,9
38,1
33,9
22
27,6
41,4
26,4
4,6
13,5
37,8
35,1
13,5
6,5
47,6
35,1
10,9
16,7
43,4
27,3
12,6
0
35,7
57,1
7,1
10,3
47,3
30,5
11,9
21,1
31,6
47,4
0
5,9
52,9
35,3
5,9
10,
44,
33,
12,
3
duttali
6,6
47,1
33,7
12,6
9,2
46,1
34,2
10,5
pN
ERβ
(%)
PR
Mib1
HER2
≤10% >10% ≤10% >10% ≤13% >13% 0
ERα
1+
2+
3+
0/1+
2/3+
≤10% >10% ≤10% >10% 0
1
2
3
0/1
2/3
60,8
39,2
51
13,1
13,1
22,8
64,1
35,9
51,1
48,9
76,1
23,9
23,1
19,7
19,8
43,1
49,6
50,5
>10% 60,8
39,2
18,6
81,4
62,1
37,9
54,3
16,4
23,2
6,1
70,7
29,3
45,1
54,9
74,1
25,9
76,9
80,3
80,2
56,9
57
43
<0,001
<0,001
ns
<0,001
ns
ns
p
ns
60,3
63,5
36,5
43,9
12,8
28,3
15
56,7
43,3
56,3
43,7
70,6
29,4
9
38,2
38,9
13,9
47,2
52,8
>10%
22,7
77,3
70,1
29,9
46,2
14,3
31,9
7,7
60,4
39,6
63,2
36,8
70,1
29,9
4,1
50
35,1
10,8
54,1
45,9
=0,006
ns
ns
ns
ns
ns
ns
ns
≤10%
59,2
40,8
48,4
14,4
20,5
16,7
62,8
37,2
53,8
46,2
77,9
22,1
34,6
29,6
31
51,7
51,2
48,8
>10%
62,5
37,5
56,5
16,6
20,6
6,3
73
27
43,2
56,8
72,6
27,4
65,4
70,4
69
48,3
57,6
42,4
ns
<0,001
=0,007
=0,011
ns
=0,013
ns
≤13%
50
15
19
7
74
26
59,4
40,6
73,9
26,1
75
62,6
59,5
40,4
59,8
40,2
>13%
44,6
17,1
23,9
14,3
61,8
38,2
26,3
73,7
75,5
24,5
25
37,4
40,5
59,6
49,3
50,7
=0,001
=0,001
<0,001
ns
=0,002
=0,019
0
50,3
49,7
75
25
67,3
54,8
49,4
37,9
60,8
39,2
1+
43,8
56,2
77,6
22,4
15,4
17,2
15,7
12,1
59
41
2+
41,5
58,5
70,2
29,8
13,5
17,6
25
25,9
45,8
54,2
3+
43,5
56,5
74,6
25,4
3,8
10,5
9,9
24,1
46,6
53,4
ns
ns
=0,008
=0,024
0/1+
48,8
51,2
75,6
24,4
12,1
48,3
31,5
8,1
60,4
39,6
2/3+
42,1
57,9
71,6
28,4
5,5
40,6
36,4
17,6
46,1
53,9
ns
ns
=0,001
=0,002
≤10%
73,4
26,6
53,8
44,7
43,3
50,9
55,8
44,2
>10%
75,6
24,4
46,2
55,3
56,7
49,1
54,5
45,5
p
E-cad
=0,001
39,7
p
p53
ns
≤10%
p
HER2
c-Met
18,2
p
HER2
c-Met
81,8
p
Mib1
E-cad
13,6
p
PR
p53
≤10% 86,4
p
ERβ
HER2
ns
ns
ns
≤10%
9,9
44,6
33,1
12,4
54,5
45,5
>10%
9,8
48,9
33,1
8,2
58,6
41,4
ns
ns
- c-Met correla direttamente con MIB1 e HER2 ed
inversamente con ERα e PR
- ERα correla direttamente con ERβ e PR ed
inversamente con HER2
- PR correla direttamente con ERα ed ERβ ed
inversamente con HER2
- MIB1 correla direttamente con
l’iperespressione di HER2, c-Met e p53
- HER2 correla direttamente con MIB1 e c-Met ed
inversamente con ERα e PR
- P53 correla direttamente con MIB1 ed
inversamente con PR