CIRROSI EPATICA E‘ l’esito finale ed irreversible di qualsiaisi insulto (malattia) cronico al fegato careterizzato da: - fibrosi diffusa del parenchima che altera la struttura e funzione del fegato - regenerazione dei epatociti residui con la formazione di noduli regenerativi Epidemiologia ETA’: Nella maggioranza dei casi la cirrosi si manifesta clinicamente tra i 50 e i 70 anni SESSO: Il sesso maschile è più colpito del femminile MORTALITA’ PER ANNO 29-50/100.000, ampia variabilità regionale Decorso naturale Fase asintomatica; può durare molti anni Fase sintomatica (scompenso); comparsa di sintomi secondari alle complicanze HCC (carcinoma epato-cellulare): 2-3%/anno Morte: -10%/anno - 25%/anno nelle forme scompensate Fisiopatologia - Processo lento, insidioso e progressivo nel tempo (cronico) - Sostituzione della matrice epatica da parte di tessuto fibroso (fibrosi), come risposta ad danno ai epatociti, cellule dei dotti biliari e cellule endoteliali dei vasi da parte delle citochine rilasciate inseguito al processo infiammatoria - Nel tentativo fisiologico del fegato di rigenerare il parenchima distrutto (iperplasia epato-cellulare), si formano dei aggregati di cellule anormali e disorganizzati (noduli degenerativi) - Questo determina anche una alterazione del circolo epatico (ematico e linfatico), quindi l'angiogenesi con ulteriore degenerazione cellulare e fibrosi Fegato Normale Cause di Cirrosi Etilica 60-70% Virale (HCV, HBV/HDV) 10% Cirrosi biliare primitiva 5- 10% Emocromatosi 5% Cryptogenetica 10-15% Colangite sclerosante Metaboliche (M. di Wilson, deficit di α-1 antitripsina):rari Autoimmune Obesità (NASH), Iatrogena (es metotrexate) e da tossine Sintomi e Segni • • • • • • Astenia Iporessia Calo ponderale Edemi Epatomegalia Eritema palmare • • • • Ascite Contrazione della diuresi Feci ipocromiche Ematemesi(Ipertensione portale)) • Epistassi Sintomi e Segni Neurologici - Flapping tremor - Parestesie - disturbi sensitivi Comprtamentali - Cognitive changes Cute - Spider naevi - Caduta dei capelli - caput medusa - iperpigmentazione - unghie biancastre - Palmar erythma - Iterro - Prurigo - ecchimosi Segni e Sintomi Cardiovasculari - aritmie - Portal hypertension - circoli colaterali - astenia - edema periferica Endocrine - ginecomastia - amenorrea - aldosterone, ADH, estrogeni, glucocorticoidi Respiratori dispnea Ipossia Dati Bioumorali - PLTs - AST, ALT, LDH, ALP - bilirubina, ammonemia - INR - Fatt di coagulazione, albuminemia, ferritina ecc Dati bioumorali - GB - Anemia - trombocitopenia - Ipokaliemia - Ipocalcemia - Ipo/Iper-natremia - Ipomagnesemia - CID Varici esofagea L'ascite Unghie biancastre Eritema Palmare Spider Naevi Diagnosi Strumentale Ecografia addominale TAC addominale +/- RMN EGDS Biopsia epatica Complicazioni - Ipertensione portale - ascite - varici - coagulopatia - ittero - encefalopatia porto sistemica - sindrome epato-renale - PBS (peritonite batterica spontanea) - Iponatremia - malnutrizione Sindrome Epato-renale Ipertensione portale vasodilatazione splancnica e sistemica ↓ volume sangue arterioso renal vasoconstrizione renale insufficienza renale Terapia Evitare sostanze epatotossico; farmaci, alcol Ridurre l’assunzione di farmaci metabolizzati dal fegato Nutrizione adeguata; CHO, ↓proteine ↓grassi Terapia per i varici Trapianto Trapianto Criteri - Score Child-Pugh di 7 - Meno di 90 % di possibilità di sopravivere per un anno senza il triapianto - Un episodio di emorragia gastrointestinale secondario a ipertensione portale - Un episodio di PBS Terapia Riposo Ascite - Restrizione di Na e liquidi - Paracentesi Shunt porto-cavale/peritoneo-venoso: deviazione del sangue portale e/o liquido ascitico nel cicolo venoso Terapia Emorragia – vasopressina ↓ pressione portale – Propranololo Acidificazione ed eliminazione feci ed assorbimento del NH3 – Lattulosio ↓bacterial flora – disinfettanti intestinali ↓acidità gastrica – Inibitori della pompa protonica Diuretici – Spironolattone, lasix, ecc, Deficit di magnesio – MgSO4 Coagulopatia – Vitamin K Prognosi MELD (model for end-stage liver disease) - Per identificare pazienti che hanno una possibilità di sopravivere a ≤ 3 mesi in previsione di qualsiasi procedura MELD = 3.8[serum bilirubin (mg/dL)] + 11.2[INR] + 9.6[serum creatinine (mg/dL)] + 6.4 Prognosi Score di Child-Turcotte-Pugh (CTP) Basato su 5 parametti: - Bilirubinemia - Albuminemia - PT (prothrombin time) - Ascite - Encefalopatia Per classificare la malattia in base alla severità. E’ un buon indicatore della sopravivenza a 1- 2 aa