Studio dell’attività trascrizionale di p65(-1)
sul promotore dell’Interleuchina 6 (IL-6)
• Citochina multifunzionale/pleiotropica
• Proteina di 21 kDa
• Attivazione: taglio proteolitico
modificazioni post-traduzionali
• Trasduzione del segnale: Recettore IL-6
(80 kDa e 130 kDa)
Lab meeting
Francesca Valentino
24.05.12
Infiammazione
Immunità
Riproduzione
Metabolismo
tessuto osseo
Sviluppo neurale
Ematopoiesi
Invecchiamento
Autoimmunità
Infiammazione
Neoplasia
Alzheimer
Osteoporosi
Organizzazione genomica
Gene IL-6
• Localizzato sul cromosoma 7p21
• Suddiviso in cinque esoni e quattro introni
Promotore dell’IL-6
• Elevato grado di omologia tra il promotore umano e
quello murino, circa 80%
• Presenza di numerosi elementi regolativi in cis ed in
trans
REGOLATORI POSITIVI
REGOLATORI NEGATIVI
AP-1, Nuclear Factor - IL6,
C/EBP , CRE, NF-kB
SRE,GRE
Regolazione espressione IL-6
Attivazione
Inibizione diretta (quencing) / indiretta (competizione)
Studio dell’attività trascrizionale
(promotore basale)
*P≤0,0001
*P≤0,01
*
*
Studio dell’attività trascrizionale
(promotori mutati)
Studio dell’attività trascrizionale
(promotori mutati)
……Concludendo
1. La proteina p65(-1) interagisce con le proteine p65 e p50.
2. Gli eterodimeri p65(-1)/p50 e p65(-1)/p65 attivano la trascrizione del
promotore dell’IL-6.
3. Le mutazioni delle consensus di kB, c/EBP e AP-1 mantengono inalterata
l’attività trascrizionale dell’eterodimero p65(-1)/p50 sul promotore dell’IL-6.
4. La mutazione della consensus GRE causa un significativo decremento
dell’attività trascrizionale dell’eterodimero p65(-1)/p50 sul promotore dell’IL-6.
Obiettivi a breve termine