Diabete di tipo 1
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Diabete di tipo 1
 diabete derivante da distruzione autoimmune delle cellule 
 10% dei casi di diabete
 0,4% della popolazione USA (1:300)
 età giovanile
1A. Autoimmune
1B. Idiopatico
IDDM (insulin-dependent diabetes mellitus) = tendenza a
sviluppare chetoacidosi in assenza di terapia insulinica
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Diabete di tipo 1
fattori genetici:
 malattia poligenica (> 20 geni coinvolti)
 Finlandia 40:100.000/anno, Giappone 1-2:100.000/anno
 meno frequente in popolazioni di origine non caucasica
 maggiore associazione con certi antigeni HLA
 topi NOD (non-obese diabetic)
 associazione con altre patologie autoimmuni *
* Graves’ disease, Hashimoto’s thyroiditis, Addison’s disease,
vitiligo, celiac sprue, autoimmune hepatitis, myasthenia gravis,
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pernicious anemia
Incidence rate of type 1
diabetes in children less
than 15 years old (per
100,000) in various
populations.
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Diabete di tipo 1
fattori ambientali:
  incidenza nei Paesi più colpiti (x4 negli ultimi 30 anni)
  incidenza in giapponesi occidentalizzati
  incidenza in bambini non allattati al seno
 concordanza bassa (25-50%) in gemelli monozigoti
 infezioni virali (rosolia, coxsackie, parotite, CMV, EBV, etc.)
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Incidence rate of type 1 diabetes in children in the white
population of the United States from 1900 to 1976.
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Normal pancreatic islet of
Langerhans surrounded by
normal exocrine pancreatic
acinar tissue.
Insulitis of an islet of
Langerhans in a patient who
will eventually develop type
I diabetes mellitus. The
presence of the lymphocytic
infiltrates in this edematous
islet suggests an autoimmune
mechanism for this process.7
Diabete di tipo 1
evoluzione lenta
(5-10 anni dopo esposizione al virus, quando > 90% cellule  è
distrutto)
comparsa di autoanticorpi:
•anti-IA-2 (islet antigen 2, una tirosina fosfatasi)
•anti-GAD65 (glutamic acid decarboxylase)
•anti-insulina
•anti-carbossipeptidasi H
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brain
Diabetic ketoacidosis
liver
muscle
adipose tissue
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Blue: more
common in type 1
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Diabete di tipo 2
 diabete non associato a distruzione autoimmune delle cellule 
 90% dei casi di diabete
 5% della popolazione USA (minoranze e donne più colpite),
40% indiani Pima, 34% micronesiani di Nauru
 insorgenza dopo i 40 anni (eccetto maturity-onset type diabetes
of the youth, MODY, 5-10%)
 80% pazienti sono obesi
NIDDM (non-insulin-dependent diabetes mellitus) = non si
osserva chetoacidosi in assenza di terapia insulinica
(la chetoacidosi è prevenuta dall’insulina endogena)
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Diabete di tipo 2
fattori genetici:
 malattia poligenica
 concordanza alta (80-100%) in gemelli monozigoti (40% tra
fratelli, 30% nella prole)
 elevata prevalenza in certi gruppi etnici (Pima, Nauru)
 topi ob/ob, topi db/db, ratti fa/fa
fattori ambientali:
 obesità addominale (accumulo di grasso viscerale)
 aumentato apporto calorico
 dieta ricca di grassi
 ridotto esercizio fisico
 fumo
 gravidanza
 iperglicemia
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Incidence of
type 2
diabetes
according to
body mass
index (BMI)
in a large
cohort of US
women
followed up
for 14 years.
BMI 18.5-25: normal
BMI 25-30: overweight
BMI > 30: obese
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Diabete di tipo 2
associazione con:
 ipertensione
 dislipidemia (aumento dei TG plasmatici, aumento del
colesterolo LDL, diminuzione del colesterolo HDL)
 aumento di fattori protrombotici ed antifibrinolitici
 microalbuminuria
 cardiopatia
 ovaio policistico
 stato infiammatorio sistemico cronico
sindrome metabolica o sindrome X
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obesità, etc.
NEFA
ciclo di Randle
insulino-resistenza
iperinsulinismo
IGT (pre-diabete)
NEFA
lipotossicità
iperglicemia dopo OGT
disfunzione cellula β
glucotossicità
diabete
iperglicemia a digiuno
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amylin (islet amyloid polypeptide, IAPP, diabetes-associated peptide)
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