INCONTRI NEFROLOGI-MMG 2010/2011
CONDIVISIONE DELL’APPROCCIO
DIAGNOSTICO E TERAPEUTICO
ALLE NEFROPATIE
- IV parte -
RENE E FARMACI
Progetto ReNe - Regione Lombardia
Gruppo Approfondimento Tecnico
RENE E FARMACI
• Insufficienza renale acuta
• Insufficienza renale cronica
• I farmaci nell’insufficienza renale
RENE E FARMACI
I farmaci possono causare danno a livello:
- glomerulare
- diretto
- immunomediato
- tubulo-interstiziale:
- da tossicità diretta
- da meccanismo immunoallergico
- da vasocostrizione
Lo stesso farmaco (es. FANS) può agire con meccanismi differenti
Esiste un intervallo temporale tra assunzione e manifestazioni renali
GLOMERULOPATIE DA FARMACI
MANIFESTANTISI CON SINDROME NEFROSICA
- GLOMERULONEFRITE MEMBRANOSA: D-Penicillamina
Sali d’oro
-LESIONI MINIME:
FANS
Litio
Interferone
-GLOMERULOSCLEROSI FOCALE:
Pamidronato
Sirolimus
Steroidi anabolizzanti
DANNO GLOMERULARE DA FARMACI
Manifestazione renale:
insufficienza renale a rapida progressione,
sindrome nefritica (micro/macro ematuria, cilindruria, proteinuria moderata)
Microangiopatia trombotica:
Vasculiti ANCA positive:
Ticlopidina 1:1550-5000 casi
Clopidogrel 1:300000 casi
più rari: Mitomicina, Gemcitabina,
inibitori VEGF
Propiltiouracile (rara)
J Am Soc Nephrol 2010
DANNO TUBULARE DIRETTO
NECROSI TUBULARE ACUTA DOSE DIPENDENTE
FANS
Mezzo di contrasto iodato
Antibiotici/antimicotici
aminoglicosidici, vancomicina, amfotericina B
Antivirali
Antineoplastici
cisplatino, metotrexate, ciclofosfamide,
ifosfamide, nitosouree (CCNU, BCNU),
lenalidomide
Bifosfonati:
zolendronato
Sintomatologia renale: Insufficienza renale acuta con o senza oliguria
NEFROPATIA DA MEZZO DI CONTRASTO IODATO
Incremento della creatininemia del 25 %
entro 72 ore dalla somministrazione di mezzo di contrasto.
Prevalentemente se MdC è iniettato in arterie (arteriografie, coronarografia)
SOLO in pazienti a rischio:
- non diabetici con VFG <45 mL/min
- diabetici, proteinurici con VFG< 60 mL/min
- gammopatia monoclonale e VFG <60 mL/min
INCIDENZA MINORE CON SOMMINISTRAZIONE ENDOVENA (10 % vs.
25 % nei pazienti a rischio)
Prevenzione: adeguata idratazione prima e dopo l’esame
NEFRITE ACUTA TUBULO-INTERSTIZIALE ACUTA
DA MECCANISMO IMMUNOALLERGICO
Dose-indipendente (basta una sola dose)
Spesso presenti manifestazioni extrarenali: orticaria
febbre
artralgie
edemi
Laboratorio:
ematuria (micro/macro)
proteinuria moderata,
oliguria (incostante)
eosinofiluria
insufficienza renale acuta
Biopsia renale: Infiltrati infiammatori (linfo-monociti, granulociti)
nell’interstizio
Necrosi ed atrofia tubulare
NEFRITE TUBULO-INTERSTIZIALE ACUTA
DA MECCANISMO IMMUNOALLERGICO
ANTIBIOTICI:
BETA LATTAMICI, penicilline, rifampicina,
cotrimoxazolo, chinolonici, sulfamidici, vancomicina,
macrolidi, tetraciclina, aminoglicoisidici, etambutolo,
isoniazide.
FANS:
CoX-1 e COX-2 inibitori
ANTICONVULSIVANTI: dintoina, barbiturici, valproato, carbamazepina
DIURETICI:
tiazidici , furosemide, triamterene
ANTIVIRALI:
tenofovir, acyclovir
ALTRI:
allopurinolo, cimetidina, inibitori della pompa
protonica, interferone alfa
NEFROPATIA TUBULO-INTERSTIZIALE CRONICA
DA FARMACI
Analgesici:
fenacetina e associazioni con codeina, caffeina, acetaminofene,
aspirina
FANS
Litio
Immunosoppressori: ciclosporina e tacrolimus
Manifestazione renale:
Insufficienza renale cronica
LA TRIPLICE “BATOSTA”
riduzione funzionale renale acuta da farmaci
Diuretici
ACE inibitori
Sartani
↓Tono arteriola
Riduzione volemia
↑Tono arteriola
efferente
afferente
FANS*
(inclusi COX 2 inib.)
Fattori precipitanti:
- Età avanzata (75+)
- Insufficienza renale
- Insufficienza cardiaca
↓VFG
* spesso assunti
spontaneamente
SINDROMI RENALI INDOTTE
DA PREPARATI FITOTERAPICI
Isnard Bagnis C, et al. AJKD, 2004;44:1-11
Acido aristolocico contenuto nella ARISTOLOCHIA (cinese Han Fan Ji)
confusa con la Stephania (cinese: Guang Fang ji) contenuta in preparati
dimagranti
128 casi in Belgio
In CINA ???
Provoca fibrosi interstiziale  dialisi
Segnalate anche neoplasie uroteliali
Debelle FD, et al. Kidney International 2008;74:158-169
EFFETTI COLLATERALI DEI FARMACI
NELL’INSUFFICIENZA RENALE CRONICA
•
Aminoglicosidici, vancocina
Peggioramento funzionale
Ototossicità
•
Chinolonici
Peggioramento funzionale
rotture tendinee
•
FANS
Tossicità gastrica
Peggioramento funzionale
•
.
ACE inibitori/sartani
Peggioramento funzionale
Iperkaliemia
•
Antialdosteronici
Iperkaliemia
•
Metformina
Acidosi lattica
•
Statine
Rabdomiolisi
•
Bifosfonati
Osteopatia a basso tournover
EFFETTI COLLATERALI DEI FARMACI
NELL’INSUFFICIENZA RENALE CRONICA
iperkaliemia
sali potassici*, antialdosteronici, FANS,
ACE inibitori, sartani
iperazotemia
steroidi, tetracicline
ritenzione idro-salina
steroidi, carbenoxolone (liquirizia),
antiacidi con NaCl (es. Gaviscon)
acidosi metabolica
metformina, acetazolamide
sanguinamento gastrico
ASA, altri antiaggreganti piastrinici
*= attenzione al “sale della farmacia per ipertesi” è Cloruro di Potassio.
I pazienti lo assumono senza informare il medico e non lo citano tra le terapie!
Chiedere esplicitamente se lo usano !
Progetto ReNe - Regione Lombardia
Gruppo Approfondimento Tecnico