OSSICODONE
OxyContin®
Ossicodone cloridrato
a rilascio controllato
Associazione Ossicodone 5 mg e Paracetamolo
325 mg cp
MOLTENI
Oppioide agonista
Dosaggi da 5-10-20 mg
Posologia: 1 cp ogni 4-6 ore
Ossicodone
C Peter N. Watson, Dwight Moulin, Judith
Watt- Watson, A. Gordon: Controlled-Release
oxycodone relieves neuropathic pain: a
randomized controlled trial in painful diabetic
neuropathy. Pain 105 (2003) 71-78
C.Peter N. Watson, MD, FRCP; and Najib
Babul, PharmaD: Efficacy of oxycodone in
neuropathic painNeurology 1998 June,
50;1837-1841
J. S. Gimbel MD; P. Richards, MD, , PhD;
Farmacocinetica
T/2 di assorbimento di ossicodone IR : 0,4h.
(24 min) (monofasico)
Le compresse di OxyContin® hanno un
andamento bifasico:
Una fase rapida, del 38% della dose disponibile,
con un T/2 di assorbimento di 37 minuti
Una fase lenta, del 62% della dose disponibile,
con un T/2 di assorbimento di 6,2 ore
Mandema et al. 1996
Farmacocinetica
Vantaggi della Farmacocinetica di OxyContin®
• Assorbimento bifasico:
Rapida comparsa dell’analgesia, con sollievo del
dolore entro l’ora seguente la sua somministrazione
Meccanismo di rilascio prolungato, che offre
un’analgesia duratura e permette al paziente di
sperimentare un sollievo continuato del dolore con
somministrazioni ogni 12 ore
Farmacocinetica
• Biodisponibilità di OxyContin® vs soluzione
orale IR
Concentrazione media (ng/mL)
40
Ossicodone a rilascio immediato 20 mg
35
OxyContin® 10 mg (2 compresse)
30
25
20
15
10
5
0
0,0
ore
2,5
5,0
7,5
10
12,5
15
17,5
20
22,5
25
27,5
30
32,5
35
Mandema et al. 1996
Farmacocinetica
Livelli plasmatici stabili
Steady state
La concentrazione plasmatica di ossicodone raggiunge
la stabilità nel giro di 24 h.
Questo, unito al rapido incremento iniziale dei livelli
plasmatici di ossicodone, significa che si può titolare
rapidamente la dose con un prodotto da somministrare
ogni 12 ore
Levy et al. 2001
Farmacocinetica
Effetto degli alimenti sulla Farmacocinetica
L’assorbimento di ossicodone dalle
compresse di OxyContin® non è
condizionato dagli alimenti
Benzinger et al. 1996
OxyContin®
Dosi raccomandate
Dose iniziale
•Dose iniziale usuale nei pazienti naive o nei pazienti
con dolore severo che non rispondono al trattamento
con oppioidi deboli: 10 mg/12 ore
•In alcuni pazienti possono essere necessarie dosi più
alte
•Sono state somministrate anche dosi superiori a 1000
mg
Scheda tecnica
Dosi raccomandate
La dose giornaliera per pazienti trattati preventivamente
con morfina orale dovrebbe essere calcolata secondo il
rapporto: 2 a 1
20 mg di morfina orale equivalgono a 10 mg di
ossicodone
Dose nell’anziano = dose nell’adulto
Non si deve somministrare a pazienti < 18 anni
Bruera et al. 2004
Scheda tecnica
Dosi raccomandate
Equianalgesia
•400 mg di diidrocodeina
•400 mg di codeina
•Un cerotto da 35 µcg/h di buprenorfina
•5,3 mg di idromorfone
•Un cerotto da 25 µcg/h di fentanyl
•40 mg di morfina
•20 mg di ossicodone
Twycross et al 1998
Jacox et al 1994
Dosi raccomandate
Equianalgesia
Ossicodone orale
(mg/díe)
Morfina orale
(mg/díe)
Fentanyl transdermico
(mcg/h)
<44
<88
25
45-74
89-148
50
75-104
149-208
75
105-134
209-268
100
135-164
269-328
125
165-194
329-388
150
195-224
389-448
175
225-254
449-508
200
Monferrer Bort
M.A et al, 1999
Levy MH, 2001
Dosi raccomandate
Equianalgesia
Dosi/die: mg/24 ore
Ossicodone orale
20-30 mg
40-50 mg
60 mg
120 mg
Morfina orale
Morfina parenterale
Buprenorfina transdermica
Buprenorfina sublinguale
Buprenorfina parenterale
30-60 mg
10-20 mg
35 μg/h.
90 mg
30 mg
52,5 μg/h.
120 mg
40 mg
70 μg/h.
240 mg
80 mg
2 x 70 μg/h.
0,4-0,8 mg
0,3-0,6 mg
1,2 mg
0,9 mg
1,6 mg
1,2 mg
3,2 mg
2,4 mg
César S et al, 2004
Levy MH, 2001
Dosi raccomandate
Equianalgesia
Oppioide orale:
Dosi orale
(mg)
Fattore di conversione
Dose equianalgesica
di Ossicodone orale
Morfina solfato IR
40
0.5
20 mg
Morfina solfato CR
40
0.5
20 mg
Codeina
480
0.042
20 mg
Diidrocodeina
400
0.05
20 mg
Destropropossifene
600
0.03
20 mg
Tramadolo
153
0.13
20 mg
Idromorfone
5.3
3.78
20 mg
César S et al, 2004
Levy MH, 2001
OxyContin®
Titolazione della dose
•Si deve ottenere il controllo del dolore senza che il
paziente soffra per gli effetti secondari che non
possono essere controllati
•Se possibile, gli incrementi di dose dovrebbero
essere del 25 - 50%
•Se un paziente necessita di farmaco al bisogno più
di 2 volte al giorno, si dovrebbe aumentare la dose di
OxyContin®
Scheda tecnica
Dolore oncologico
Eventi avversi
OxyContin®
Compresse
N=48
Morfina CR
Stipsi
10
10
Sonnolenza
7
10
Nausea
6
8
Vomito
4
7
Prurito
4
5
Secchezza bocca
1
7
Allucinazioni
0
2
N=52
Incidenza di eventi avversi simile per OxyContin® e per Morfina CR,
salvo che nel caso di prurito, allucinazioni e vomito che è superiore
per la morfina CR
Mucci-LoRusso P, 1998
Dolore oncologico
Conclusioni
Nel dolore oncologico, OxyContin®:
Comparabile e preferibile a ossicodone a rilascio immediato (12
h vs 4 h)
Approssimativamente il doppio più potente di Morfina CR a
parità di mg (Ratio 1:2)
20 mg OxyContin® compresse = 40 mg Morfina CR
Incidenza di eventi avversi simile a Morfina CR
Minore incidenza di vomito, allucinazioni e prurito
% con allucinazioni
Minimi Eventi Avversi: allucinazioni
1.4%
1.2%
1.0%
0.8%
Morfina
Ossicodone
Placebo
0.6%
0.4%
0.2%
0.0%
P.0.08
76
1164
nr di pz per ciascun trattamento
454
EFIC 1997; 366