UNIVERSITÀ
DI VERONA
CARCINOMA A CELLULE RENALI
ASSOCIATO AD EVIDENTE
PROLIFERAZIONE STROMALE
LEIOMIOMATOSA
Segala D, Vergine M, Gobbo S, Brunelli M, Eccher A, Tardanico R,
Barzon L, Chilosi M, Bonetti F, Scarpa A, Menestrina F, Martignoni G
INTRODUZIONE
• DIMOSTRAZIONE DEL VALORE PROGNOSTICO DEI
DIVERSI ISTOTIPI DI CARCINOMA RENALE (1)
• PROSPETTIVA DI NUOVE TARGET THERAPY (2)
NECESSITÀ DI UNA REVISIONE CRITICA DELLA
CLASSIFICAZIONE DEI TUMORI DEL RENE, SPECIALMENTE
PER QUANTO RIGUARDA IL GRUPPO DEI
CARCINOMI RENALI COMPOSTI DA CELLULE CHIARE.
(1) Ficarra V, Galfano A, Novara G, Iafrante M, Brunelli M, Secco S, Cavalleri S, Martignoni G, Artibani W.
Risk stratification and prognostication of renal cell carcinoma. World J Urol. 2008 Apr;26(2):115-25.
(2) Motzer RJ, Bukowski RM, Fignin RA, Hutson TE, Michaelson MD, Kim ST, Baum CM, Kattan MW.
Prognostic nomogram for sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma.Cancer. 2008 Aug 20.
RECENTEMENTE SONO STATI DESCRITTI DA UN
PUNTO DI VISTA MORFOLOGICO 5
CARCINOMI RENALI ASSOCIATI AD UNA
EVIDENTE PROLIFERAZIONE STROMALE
LEIOMIOMATOSA
NEL NOSTRO STUDIO DESCRIVIAMO
DUE CASI
CON CARATTERI MORFOLOGICI SIMILI, SUI
QUALI ABBIAMO ESEGUITO INDAGINI
IMMUNOFENOTIPICHE E DI BIOLOGIA
MOLECOLARE.
MATERIALI E METODI
IMMUNOISTOCHIMICA :
CD10 (Novacastra)
CK 7 (Biogenex)
HMWCH (Dako)
Racemasi (AMACR) (Dako)
S100A1 (Dako)
Desmina (Dako)
α-actina muscolo liscio (α-SMA) (Dako)
Caldesmone (Biogenex)
CK5 (Novacastra)
Parvalbumina (Pv) (Biogenex)
Vimentina (Vim) (Sigma Chemical Company)
HMB45 (Dako)
Recettore per gli estrogeni (ER) (Neomarkers)
Recettore per il progesterone (PR) (Dako)
c-Kit (Dako)
GATA3 (BD Pharmigen)
MATERIALI E METODI
ANALISI CITOGENETICA E MOLECOLARE:
IBRIDAZIONE IN SITU FLUORESCENTE
(FISH)
Sonda centromerica cromosoma 7 (Abbott)
Sonda centromerica cromosoma 17 (Abbott)
Conta di 100 nuclei neoplastici e tessuto renale adiacente
RICERCA MUTAZIONI DEL GENE VHL
TRAMITE SEQUENZIAMENTO
DATI CLINICO-PATOLOGICI
CASO 1:
• DONNA, 70 ANNI
• RISCONTRO CASUALE ALL’ECOGRAFIA DI
NODULO DI 3 CM AL RENE DI DESTRA
• NEFRECTOMIA PARZIALE DESTRA
CASO 2:
•
•
•
•
DONNA, 77 ANNI
IDROURETERONEFROSI DEL RENE SINISTRO
ECOGRAFIA: NODULO DI 1 CM DI DIAMETRO
NEFRECTOMIA SINISTRA
DATI CLINICO-PATOLOGICI
DIAMETRO
GRADO
MASSIMO ISTOLOGICO
T
patologico
CASO 1
3
G2
pT1b
CASO2
0,8
G1
pT1a
I CASI PRESENTAVANO UN’ANALOGA
MORFOLOGIA
MORFOLOGIA
SI TRATTA DI UNA NEOPLASIA CON UNA COMPONENTE
STROMALE CHE FORMA UNA IRREGOLARE
PSEUDOCAPSULA E DELIMITA NIDI FORMATI DA UNA
COMPONENTE A CELLULE CHIARE RENALI.
NON SONO PRESENTI NECROSI O CALCIFICAZIONI.
MORFOLOGIA
LA COMPONENTE A CELLULE CHIARE RENALI SI
ORGANIZZA IN TUBULI E MICROACINI
CIRCONDATI DA FASCI DI CELLULE STROMALI
MORFOLOGIA
LE CELLULE CHIARE PRESENTANO CITOPLASMA
AMPIO E NUCLEI DI BASSO GRADO ISTOLOGICO
MENTRE LE CELLULE STROMALI HANNO
CITOPLASMA EOSINOFILO E NUCLEI ALLUNGATI.
IMMUNOISTOCHIMICA
CK7
HMWCK
CD10
Actin
IMMUNOISTOCHIMICA
STROMA
CASO 1
CASO 2
CD10
80
20
CK7
90
70
HMWCK
70
70
AMACR
NEG
NEG
S100A1
50
70
α-SMA
100
100
DESMINA
70
20
CALDESMONE
100
100
CK5
NEG
NEG
PV
NEG
NEG
40
NEG
HMB45
NEG
NEG
ER
NEG
NEG
PR
NEG
NEG
c-KIT
NEG
NEG
GATA3
NEG
NEG
VIM
ANALISI CITOGENETICHE
CASO 1
CASO 2
CROM 7
DISOMIA
MONOSOMIA
CROM 17
TETRASOMIA
DISOMIA
VHL
NO
ALTERAZIONI
N.V.
FISH
ANALISI
GENOMICA
CARCINOMA RENALE
A CELLULE CHIARE
CELLULE CHIARE
CD10
MUTAZIONE
VHL
CARCINOMA RENALE
ASSOCIATO A PROLIFERAZIONE
STROMALE
MORFOLOGIA CELLULE CHIARE
CK7
IMMUNOFENOTIPO HMWCK
CITOGENETICA
NO
MUTAZIONE
VHL
CONCLUSIONI
I CARCINOMI RENALI COMPOSTI DA
CELLULE CHIARE E ASSOCIATI AD
EVIDENTE PROLIFERAZIONE STROMALE
LEIOMIOMATOSA MOSTRANO UN
PECULIARE PROFILO IMMUNOFENOTIPICO
E MOLECOLARE.
LA RACCOLTA DI CASI SIMILI POTRÀ MEGLIO EVIDENZIARE
IL COMPORTAMENTO BIOLOGICO DI QUESTE NEOPLASIE.