Un paziente relapser: una storia di 20 anni DR GIORGIO AMADIO U.O.C. MALATTIE INFETTIVE – FERMO - Paziente Relapser: 1 anno dalla diagnosi • Paziente nato nel 1964, caucasico • IVDU dal 1984 al 1989. Nega alcool; fuma 15 sig/die • Non riferite patologie degne di nota • Dal 1990 effettua controlli annuali delle transaminasi con valori sempre x3x4 • Nel 1992 HCV-Ab POSITIVITA’ • Si rivolge alla nostra U.O. per valutazione della sua malattia epatica nel dicembre 1993 • Asintomatico Paziente Relapser • Prima valutazione del Dicembre 1993: GOT 66 HCV-Ab POS GPT 184 HCV-RNA POS GGT 156 HBsAg NEG ALP 86 Anti-HBs NEG BIL TOT 0,65 ANTI-HBc NEG AFP 4.0 HAVIgG/M NEG/NEG PT 100% HIV-Ab NEG ALB 4,5 VDRL NEG γ 12.7 CREAT 0.9 GLIC 78 HB 16.9 GB 8200 PLT 254.000 ECO EPATICA: fegato modicamente ingrandito, non attuali focalità. Colecisti transonica, alitiasica. Vie biliari regolari. Tronco della porta di 15 mm. Milza di dimensioni fisiologiche a struttura omogenea. Nuovo controllo della funzionalità epatica nel maggio 1994: indici di funzionalità epatica e di citolisi invariati Viene proposta nell’ottobre 1994 B.E. che il paziente rifiuta perchè comunque non sarebbe intenzionato ad effettuare terapia con IFN. Paziente Relapser 8 anni dopo 9 anni dalla diagnosi • Prosegue negli anni regolari controlli ematochimici semestrali (per la Medicina del Lavoro) ed Ecografia annuale • Asintomatico. Transaminasi sempre x2x3. Indici di funzione protidosintetica nella norma. • Torna nel nostro ambulatorio nel 2001: GOT 55 HCV-RNA 633.000 GPT 118 GENOTIPO 1b GGT 129 HBsAg NEG ALP 47 Anti-HBs NEG BIL TOT 0.74 ANTI-HBc NEG AFP 3.64 HIV-Ab NEG PT 100% FERRITINA 408 ALB 4770 CHE 11.500 γ 12.7 PLT 194.000 ECO EPATICA: fegato di dimensioni superiori alla norma ad ecostruttura iperecogena in assenza di lesioni focali. Asse portale di 14 mm. Milza nei limiti Paziente Relapser: 8 anni dopo 9 anni dalla diagnosi • Acconsente ad effettuare B.E.: Due frustoli di 1.3 ed 1.4 cm. Biopsia Epatica caratterizzata da: Infiltrati infiammatori cronici di modesta entità distribuiti in maniera disomogenea, a livello degli spazi portali. Modesta statosi epatocitaria Assenza di fibrosi. CONCLUSIONI: Quadro morfologico riferibile ad epatite cronica con lieve attività A1 sec METAVIR e senza Fibrosi. • Si propone nel 2001 trattamento con Peg-IFN e Ribavirina che il paziente rifiuta. • Prosegue sempre controlli semestrali ed ecografia annuale occasionalmente nel nostro Ambulatorio. Paziente Relapser: 6 anni dopo 15 anni dalla diagnosi • Torna alla nostra osservazione nell’ottobre 2007 • Asintomatico. Quadro ematochimico ed ecografico invariato. • Proposta rivalutazione con B.E. che esegue: Biopsia epatica comprendente 20 spazi portali. Parenchima epatico con architettura conservata in cui gli spazi portali sono sede di fibrosi e flogosi cronica con iniziale formazione di setti porto-portali e focali immagini di necrosi di tipo “piece-meal”. Il parenchima lobulare è sede di focolai di necrosi litica. CONCLUSIONI: Il quadro morfologico è riferibile ad epatite cronica attiva grado 1, stadio 2 sec METAVIR. Quadro morfologico riferibile ad epatite cronica con lieve attività A1 sec METAVIR e senza Fibrosi nel 2001 Paziente Relapser: 6 anni dopo 15 anni dalla diagnosi • Viene proposto trattamento con Peg-IFN + Ribavirina. • Al basale HCV-RNA = 690.000 • Inizia presso altro Centro nel Novembre 2007 Peg-IFN α2a 180 µ/Wk + Ribavirina 1200 mg/die • Dalla documentazione in possesso HCV-RNA negativo alla 12 settimana, alla 24 settimana ed alla 48 settimana. Al controllo effettuato ad 1 mese dallo stop terapia HCV-RNA 34570 • La terapia è stata discretamente tollerata: riferita sindrome influenzale con Peg IFN nei primi 2 mesi, lieve riduzione del tono dell’umore (mai prescritti farmaci psicotropi); non anemia; non effettuate riduzioni di dosaggio sia di Peg-IFN che di Ribavirina. Paziente Relapser: 5 anni dopo 20 anni dalla diagnosi • Torna nel nostro centro nel dicembre del 2012; ha letto in Internet “di nuovi farmaci ora più efficaci che sarebbe disposto ad assumere per guarire dall’Epatite Cronica HCV” • Viene spiegato che tali farmaci (Boceprevir e Telaprevir) non sono ancora in uso nella nostra Regione • Viene comunque consigliata rivalutazione con esami ematochici e strumentali per valutare la candidabilità al trattamento. Paziente Relapser: 6 anni dopo 21 anni dalla diagnosi Marzo 2013 effettua: Fibroscan: valore mediano di stiffness 10.2 Kpa Severa riduzione dell’elasticità epatica, correlabile ad uno score di fibrosi F3 secondo METAVIR ECO EPATICA: fegato ai limiti superiori della norma, ad ecostruttura addensata, con rilievo di piccola formazione cistica del diametro di 0.7 cm a livello del V seg. In prossimità dell’ilo epatico formazione ovalare ipoecogena, linfonodale, del diametro di 1.5 cm. Milza 12.9 cm. Porta 13 mm. ESAMI EMATICI GOT 80 GPT 124 GGT 274 BIL TOT 0,66 AFP 5.6 PT 98% ALB 3.6 PLT 164.000 CHE 8956 IL28B T/T Paziente Relapser • Il paziente viene informato sulle caratteristiche dei nuovi farmaci; • Soffre di emorroidi e dermatite da contatto • Si decide per Boceprevir; viene data ampia informazione sulla terapia con opuscolo informativo che riconsegna dopo alcuni giorni con firma per il consenso • Al basale: - ECG: non allungamento del QT - Uricemia nei limiti - ANA/AMA/ASMA/LKM/TPO negativi - TSH nei limiti - Funzionalità renale ed elettroliti normali HB 16.4 - Peso 72 Kg, BMI 21 GB 6600 PLT 157.000 HCV-RNA 3.976.450 LEAD-IN 14 SETTEMBRE 2013 PEG-IFN α2b + RIBAVIRINA 200 3 + 3 LEAD-IN T0 2WK 3WK 4WK HB 16.4 13.3 13.4 14.1 GB 6400 4100 2900 3020 N% 41% 26% 33% 34% PLT 157.000 151.00 140.000 139.00 0 GOT 90 88 74 45 GPT 133 141 102 88 HCV.RNA 3.976.450 27.477 ASTENIA ASTENIA B O C E P R E V I R 5WK 6WK 7WK 8WK HB 12.9 12.1 12.2 12.2 GB 2800 2550 2450 3020 N% 39% 36% 31% 34% PLT 115.000 110.000 98.000 101.000 GOT 41 35 37 39 GPT 75 60 55 48 HCV-RNA RIL <25 RIBA 2+2 RIBA 2+1 EPREX 40.000 ASTENIA ASTENIA DISGEUSIA RIBA 2+1 RIBA 2+1 Paziente Relapser 9WK 10WK 11WK 12WK 14WK 16WK 18 WK HB 11.2 11.5 11.3 12.2 12.3 12.4 12.3 GB 2200 2230 2200 2300 2250 2200 2250 N% 30% 31% 33% 34% 33% 32% 31% PLT 98.000 97.000 99.000 101.000 96.000 101.000 103.000 GOT 35 36 35 37 36 32 37 GPT 47 42 40 41 40 41 39 HCV.RNA / / / N.R. / N.R. / RIBA 2+1 EPREX 40.000 ASTENIA DISGEUSIA EPREX 40.000 RIFLESSIONI • Tipico paziente che frequenta i nostri ambulatori • Indicazione alla terapia nel 2001: ???????? • Relapser: avrebbe beneficiato di 72 Wks di trattamento? • Trattamento con triplice: gestione dell’anemia INFC-1116278-0000-VIC-W-04/2016