I BPSD nelle diverse
forme di demenza:
valutazione e prognosi
Patrizia Mecocci
Istituto di Gerontologia e Geriatria
Università degli Studi di Perugia
La demenza nell’anziano:
DSM IV-TR, APA 2000
… presenza di un declino delle funzioni mnesiche, di
almeno una funzione cognitiva non mnesica, e di una
diminuzione dell’autonomia nelle attività della vita
quotidiana…
…Oltre ai sintomi cognitivi nel corso della demenza sono
presenti sintomi non cognitivi:
Behavioural and Psycological Symptoms of Dementia
(BPSD)
Finkel SI et al, Int Psychogeriatr 2000
Behavioural and Psycological Symptoms of
Dementia (BPSD)
un gruppo eterogeneo di reazioni psicologiche,
sintomi psichiatrici e comportamenti associati alla
demenza
Psicosi
•Disturbi della percezione
allucinazioni
Comportamenti alimentari
inappropriati
• Disturbi del pensiero
deliri
Disturbi
dell’affettività
Depressione
Ansia
Mania
Apatia
Alterazioni del ciclo
sonno veglia
BPSD
Disturbi della
personalità e del
comportamento
Agitazione/aggessività
Irritabilità
Comportamento motorio
aberrante
Causa di stress per il caregiver
Predictors of high level of burden and distress in
caregivers of demented patients: results of an Italian
multicenter study
P. Rinaldi, P. Mecocci et al. and Study Group on Brain Aging of the Italian
Society of Gerontology and Geriatrics (GSIC-SIGG)
Int J Geriatr Psychiatry, 2005
The caregiver Burden Inventory in evaluating the burden
of caregivers of elderly demented patients: results from
a multicenter study
M. Marvardi, P. Mattioli, P. Mecocci et al. and Study Group on Brain Aging
of the Italian Society of Gerontology and Geriatrics (GSIC-SIGG)
Aging Clin Exp Res, 2005
Fattori associati a rischio di grave distress del caregiver
ADL
NPI
agitazione
■
4.01
■
6.55
■
■
■
3.41
■
3.86
NPI irritabilità
■
■
■
2.99
■
2.58
■
NPI att. motor.
anomala
■
■
3.19
■
2.60
■
NPI disturbi del
sonno
■
2.11
■
2.75
■
3.27
■
■
■
■
■
nessuno
lieve
moderato
severo
Behavioural and Psycological Symptoms of
Dementia (BPSD)
Stress del caregiver
Ridotta qualità di vita del paziente e del caregiver
Marcata disabilità
Precoce istituzionalizzazione
Significativi costi per la gestione
Caratteristiche cliniche fondamentali per la
valutazione, la diagnosi ed il trattamento della
demenza
Cummings J, Lancet Neurol 2005
La prevalenza dei disturbi comportamentali
varia ampiamente nei diversi studi
dal 25% a più dell’ 80%
dei pazienti con demenza
1. La popolazione selezionata (setting di valutazione) ed
ampiezza del campione studiato
2. Criteri diagnostici e strumenti di valutazione
3. Gravità della demenza e possibile fluttuazione dei BPSD
4. Differente espressione dei BPSD nelle diverse forme di
demenza
BPSD: più frequenti al progredire della demenza
The course of neuropsychiatric symptoms in dementia. Part
I: findings from the two-year longitudinal Maasbed study.
Aalten P. et al, Int J Geriatr Psychiatry 2005
… One hundred and ninety-nine patients with dementia were assessed every six
months for two-years, using the Neuropsychiatric Inventory (NPI).
RESULTS: Nearly all patients (95%) developed one or more
neuropsychiatric symptoms in the two-year study period. Mood
disorders were the most common problem. … The cumulative incidence
was highest for hyperactive behaviours and apathy …Different
symptoms have their own specific course, most of the time show a
intermittent course, but behavioural problems overall are chronically
present …
“… Overall behavioral problems are chronically present…”
Punteggio medio NPI
apatia
att. motoria aberrante
depressione
0
6
12
18
24
Periodo di osservazione (mesi)
Aalten P et al., Int J Geriatr Psychiatry. 2005
BPSD: sintomi prodromici della demenza
I BPSD possono
essere la principale
manifestazione
clinica dei pazienti
con Mild Cognitive
Impairment (MCI)
Lyketsos CG et al., JAMA 2002
BPSD nella demenza di
Alzheimer (AD)
Frequenza dei BPSD nella demenza di Alzheimer (AD)
80
72
60
60
48
%
42
38
40
36
38
22
20
10
8
0
Disturbo alla scala NPI
Mega MS, et al, Neurology. 1996
Basi neurobiologiche associate all’espressione dei
BPSD in AD
Accumulo di grovigli neurofibrillari in
corteccia orbito-frontale
Tekin S et al., Ann Neurol 2001
Polimorfismo genetico recettoriale del
sistema serotoninergico, colinergico e
dopaminergico
Assal F et al., Arch Neurol. 2004
Nacmias B et al., Biol Psychiatry. 2001
Sukonick DL et al., Arch Neurol. 2001
Agitazione
Att. motoria aberrante
Psicosi
Altri disturbi
neuropsichiatrici
BPSD nella demenza a corpi di
Lewy (DLB)
I BPSD in DLB e Malattia di Parkinson con demenza
Il profilo dei BPSD è simile nella demenza a corpi di Lewy
e nella Malattia di Parkinson (PD) con demenza
DLB
Allucinazioni visive e deliri PD con demenza
PD
57-76%
29-54%
7-14%
Aarsland D et al., Int J Geriatr Psychiatry 2001
Basi neurobiologiche associate all’espressione dei
BPSD in DLB
Accumulo di corpi di Lewy nel lobo
temporale inferiore e in amigdala
Allucinazioni visive
Harding AJ et al., Brain 2002
Marcato deficit di acetilcolina nella
corteccia temporale
Ballard C et al., Ann Neurol 2000
Allucinazioni visive
BPSD nella demenza vascolare
(VaD)
BPSD in VaD sono comuni ed importanti come in AD
Behavioral symptoms in vascular cognitive impairment and
vascular dementia.
Noncognitive or behavioral and psychological symptoms (BPSD)
are common in vascular dementia. Many occur with the same
frequency as in Alzheimer's disease, though depression,
emotional lability, and apathy may be more common and
psychosis less so. There is a particularly strong relationship
between cerebrovascular disease and depression.
O'Brien J. Int Psychogeriatr, 2003
BPSD in VaD: comuni ed importanti come in AD
p < 0,05
35
30
25
p < 0,05
20
15
10
5
.
ot
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ita
zi
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pr
es
sio
ne
0
de
lir
AD
VAD
Lyketsos CG et al., Am J Psychiatry 2000
Principali meccanismi patofisiologici in VaD
… variabilità di espressione
clinica dei BPSD e dei deficit
cognitivi in relazione alla sede
ed all’estensione delle
specifiche lesioni ischemiche …
O’Brien J, Lancet Neurol 2003
Neuropsychiatric symptoms(NPS)
in 921 elderly subjects with
dementia: a comparison between
vascular and neurodegenerative
types
Caputo M., Mecocci P. et al (submitted)
Tipo di demenza
11%
14%
Gravità della demenza
80
75%
60
AD
VaD
DLB
40
20
0
AD
921 soggetti con demenza
CDR 1
VaD
CDR 2
DLB
CDR 3
Conclusioni
• studio condotto sull’espressione clinica di NPS nelle tre
più frequenti forme di demenza (AD, VaD, DLB) e su
un’ampia popolazione di soggetti anziani
• la demenza vascolare presenta, rispetto alle forme
degenerative, una gravità ed una frequenza minore di NPS
• la gravità della demenza influenza l’espressione clinica
dei NPS nelle forme degenerative (prevalentemente
nell’AD) ma non nella forma vascolare ad indicare un
differente meccanismo eziopatogenetico nell’espressione
dei NPS
Behavioural changes and psychological
symptoms in dementia disorders.
McKeith I, Cummings J. Lancet Neurol, 2005
1) to improve our definitions and identification strategies
for these symptoms
2) to conduct RCT of drugs for NPS in dementias
3) to better establish the association between NPS in
dementia and the underlying pathology of the disorders
Farmaci per specifici cluster di BPSD
‘Agitazione psicomotoria’
‘Aggressività’
‘Apatia’
Antipsicotici
Antiepilettici
Antidepressivi
Antipsicotici
Antiepilettici
Benzodiazepine
Antidepressivi
AChE-inibitori
Antidepressivi
Antidepressivi
Antipsicotici
AChE-inibitori
‘Psicosi’
‘Depressione’
McShane R., Int Psychogeriat 2000
Effectiveness of Atypical Antipsychotic drugs in
patients with Alzheimer’s Disease
(Schneider LS et al., NEJM 2006)
CONCLUSIONS
Adverse effects offset advantages in the efficacy of atypical
antipsychotic drugs for the treatment of psychosis, aggression, or
agitation in patients with Alzheimer’s disease.
Comunicato 28/12/2006
Antipsychotics in patients with Alzheimer’s disease - what
is their clinical value?
Ballard C., Fossey J., Sharp S.
Taking into account safety concerns and the high rates of resolution
of symptoms with placebo in pharmacological trials, there is a
strong case for using nonpharmacological treatments as the first-line
approach for the management of psychosis, aggression or agitation
in AD. Strategic planning is necessary to ensure that
multidisciplinary teams have sufficient resources and
skills to be able to employ these therapeutic strategies.
NATURE CLINICAL PRACTICE NEUROLOGY, MAY 2007 VOL 3 NO 5