Linfomi non Hodgkin indolenti
e leucemia linfatica cronica
Criticità nel percorso diagnostico
Alessandro Pulsoni
Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
Non Hodgkin’s lymphomas
Age related incidence
I linfomi non Hodgkin (soprattutto gli indolenti) sono frequenti nella età avanzata
immunoistochimica
CD20
CD5
CD10
Diagnosi istopatologica
Biopsia
linfonodo
fresco
Laboratorio
Hystology
inclusione
Flow-Cytometry
Citogenetica
FISH
molecular diagnosis
L’esame istologico su biopsia escissionale
è necessario per la diagnosi
(l’agoaspirato del linfonodo non è indicato)
Gene profiling expression
Ulteriori accertamenti bio-molecolari sono necessari per la
stratificazione prognostica e per le scelte terapeutiche
Tissue microarray
Diagnosi istopatologica
•
Biopsia osteomidollare
•
Diagnostica per immagini
staging
TC
W&W
o
trattamento
TC-PET
Median survival: = 10aa
(raccomandata
solo nel
follicolare)
Staging of lymphoma
Stage I
Stage II
E: contguous extranodal inv.
S: spleen involvement
Stage III
Stage IV
A: absence of B symptoms
B: fever, night sweats, weight loss
Score prognostico
Elaborato per il linfoma follicolare, è spesso utilizzato anche per le altre varietà
meno comuni di linfoma indolente
Watch & Wait o trattamento immediato?
Nei linfomi indolenti il trattamento alla diagnosi è indicato in caso in caso di «malattia attiva»
Linfomi indolenti – iter diagnostico
Presentazione 2:
Riscontro occasionale di linfocitosi assoluta all’emocromo
Immunofenotipo
su sangue
periferico
CLL tipica
Linfocitosi clonale non CLL
(altro linfoma)
CLL tipica
Linfocitosi clonale non CLL
(altro linfoma)
Staging
•
Indagini molecolari
Dotate di importante
ruolo prognostico
sono importanti
(soprattutto nei
giovani) per le scelte
terapeutiche
p53
•
Stato mutazionale
•
Biopsia osteomidollare (opzionale)
Diagnostica per immagini
Sintomi clinici
W&W
o
trattamento
Varietà prolinfocitica (PLL)
morfologia
CLL
•
•
•
•
<1% dei disordini linfoproliferativi
cronici
Sintomi sistemici (febbre,
sudorazione, calo ponderale)
Splenomegalia
Leucocitosi (>100.000/µl) con
morfologia tipica
CLL
stadiazione
Staging: Correlazioni prognostiche – indicazione al trattamento
La scelta del tipo di trattamento è influenzata dalle caratteristiche biologiche e
bio-molecolari
CLL: Cytogenetic Risk Factors
Prognostic Outlook
100
Patients surviving (%)
80
7% of
pts
13q deletion
60
12q
t
40
11q deletion
20
0
riso
my
Normal
17p (p53)
deletion
0
24
48
72
96
Months
120
144
168
Döhner H et al., N Engl J Med 2000;343:1910–1916
Leucemia linfatica cronica
Linfoma a piccoli linfociti
Presentazione 3:
Splenomegalia +/- sintomatica
Morfologia sangue venoso periferico
•
normale
•
Linfocitosi
immunofenotipo
Biopsia osteomidollare
Diagnosi
Linfoma splenico della zona marginale
Diagnosi non definita
Diagnosi
Leucemia a cellule capellute (HCL)
Diagnosi
Leucemia a cellule capellute (HCL)
HCL: eventuali ulteriori accertamenti bio-molecolari disponibili per conferma
diagnostica (e possibilità di target therapy)
La diagnosi è istologica (BO) ma può derivare anche solo dall’immunofenotipo su SVP
Diagnosi non definita
Splenectomia?
la splenectomia è indicata nei casi in cui la diagnosi in base all’immunofenotipo e/o biopsia
ossea non fosse conclusiva (soprattutto se si sospetta una possibile forma aggressiva)
Nel linfoma splenico la diagnosi è istologica (BO – Splenectomia)
Presentazione 4:
•
•
•
Componente monoclonale IgM (possibile sindrome da
iperviscosità)
citopenia
Linfoadenomegalia - splenomegalia
Biopsia linfonodale
Biopsia ossea
Linfoma linfoplasmocitico
M. di Waldenstrӧm
Anche nel LPL/WM è oggi disponibile una alterazione molecolare altamente
specifica utile a fini diagnostici
Criteri per la codifica
Linfomi B indolenti:
I livello
•
Per tutti: Diagnosi istologica (morfologia e immunoistochimica con CD20 e %
Ki67) su linfonodo o altri tessuti Citologia non sufficiente (si Tru-cut)

L. Follicolare (CD5-, CD10+, t(14:18), riarrangiamento BCL2)

L. della zona Marginale (nodale/splenico/extranodale-MALT)

L. Linfoplasmocitoide (MYD88, CM IgM: m. Waldenstrom)

L. a piccoli linfociti (fenotipo simil LLC)
II livello
•
Stadio, score prognostico (FLIPI, FLIPI-2) e sede