1^ domanda per il gruppo di lavoro
• E’ necessario lo studio mutazionale
per una corretta definizione della
diagnosi di MDS?
Current principles of diagnosis of MDS
Evidence of myelodysplasia
MDS
Proof of clonal hematopoiesis
Idiopathic Cytopenia of Undetermined Significance
(ICUS)
• Relevant cytopenia in one or more lineage
(Hb <11 g/dL, ANC<1.5x109/L, Plt<100x109/L)
persistent for at least 6 months;
• Not explained by any other disease;
• No diagnostic criteria of MDS.
Frequency of somatic mutations in MDS
Papaemmanuil et al. Blood. 2013;122:3616-27
Blood. 1994;83:2899-905; Blood. 1996;88:59-65.
Prevalence of Somatic Mutations According to Age
Jaiswal S et al. N Engl J Med 2014;371:2488-2498; Genovese G et al. N Engl J Med 2014;371:2477-2487.
Candidate Driver Somatic Mutations
Jaiswal S et al. N Engl J Med 2014;371:2488-2498; Genovese G et al. N Engl J Med 2014;371:2477-2487.
Effect of Somatic Mutations on All-Cause Mortality
And Risk of Development of Hematologic Cancers
Jaiswal S et al. N Engl J Med 2014;371:2488-2498.
Clonal Hematopoiesis of Indetermined Potential (CHIP)
Definition criteria
•
Presence of a somatic mutation associated with hematological
neoplasia, at a variant allele frequency of at least 2%
•
Absence of definitive morphological evidence of a hematological
neoplasm
•
No diagnostic criteria for PNH, MGUS or MBL
ICUS
MDS
Clonal Cytopenia
of Undetermined
Significance
CHIP
Steensma et al. Blood 2015;126:9-16
Limiti della valutazione morfologica di displasia: analitici e
biologici
Necessità di un iter diagnostico completo e di un adeguato
periodo di osservazione
Necessità di una categoria provvisoria (clonal cytopenia of
undetermined significance)
Lo screening di mutazioni somatiche è potenzilamente
utile ma non ancora implementabile nella iter diagnostico
2^ domanda per il gruppo di lavoro
• Quali pensate siano i fattori
prognostici più importanti nei
pazienti affetti da MDS a basso
rischio, per una risposta ad ESAs e
per la prognosi a lungo termine?
Survival of MDS patients classified according to
WHO subgroups
Overall survival
(P<.001)
Leukemia-free survival
(P <.001)
J Clin Oncol 2005;23:7594-603
IWG-PM patients marrow blast subgroups
Blood 2012;120:2454-2465
Fattori di rischio:
• Displasia multilineare
• Percentuale di blasti (< o > 2)
• Trasfusione-dipendenza
Risposta a ESA: sEPO
Prognosi a lungo termine: sovraccarico marziale?
3^ domanda per il gruppo di lavoro
• Qual è il vostro comportamento nei pazienti
ad alto rischio che utilizzano AZA:
- Quando fate la prima valutazione? Dopo 4-6
cicli
- Quanto continuate il trattamento? Fino a
perdita della risposta
- Cosa fate se il paziente perde la risposta?
alloSCT, AML-like CT (% risposta?)
- Pensate che siano necessari dati aggiuntivi per
i pazienti in failure dopo AZA?
Kaplan-Meier Estimate of Overall Survival
After Azacitidine Failure
Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2013 Dec;13(6):711-5.
TET2 Mutations Predict Response to
Hypomethylating Agents in MDS Patients
Response rate
OR
P
TET2+
1.99 0.036
TET2+ASXL1-
3.65 0.009
Blood. 2014 Sep 15. [Epub ahead of print]