FISIOLOGIA DELLA SECREZIONE PANCREATICA SECRETO PANCREATICO • QUANTITA QUANTITA’ = 1-4 LITRI/DIE • PH = 7.9-8.6 • COMPOSIZIONE: - 97% ACQUA ED ELETTROLITI - 3% PROTEINE ((ENZIMI DIGESTIVI)) SECRETO PANCREATICO COMPONENTE IDRO-ELETROLITICA - PRODOTTA DA CELLULE DUTTALI E CENTROACINARI - IL BICARBONATO = PRINCIPALE ELETTROLITA SECRETO S C O IN N CONC CONCENTRAZIONE N ON 4-5 VOLTE MAGGIORE cfr SANGUE, NEUTRALIZZA L’ACIDO SECRETO DALLO STOMACO -> PH DUODENALE OTTIMALE (6.8) PER ATTIVITA’ ENZIMI DIGESTIVI - SOVRASATURO IN SALI DI CALCIO SECREZIONE IDRO ELETTROLITICA IDRO-ELETTROLITICA DUTTULO PROSSIMALE • CARBONATO DI CALCIO • INIBITORI (LITOSTATINA) • CANALI DEL CLORO: CONTROLLO SECREZIONE DI BICARBONATO -> DILUIZIONE + ALCALINIZZAZIONE SECREZIONI ACINARI CANALI DEL CLORO DUTTULO PROSSIMALE • GENE CFTR (CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR): NECESSARIO PER CORRETTO FUNZIONAMENTO PATOLOGIA: ALTERAZIONE APERTURA CANALI CLORO -> RIDOTTA SECREZIONE DI HCO3 ED H2O -> INADEGUATA DILUIZIONE SECRETO PANCREATICO COMPONENTE PROTEICA - PRODOTTA DA CELLULE ACINARI SOTTO FORMA DI PROENZIMI DIGESTIVI (UNITA’ FUNZIONALE = ACINO) - ENZIMI DIGESTIVI ATTIVATI NEL LUME DUODENALE DA ENTEROCHINASI SITUATE NELL’ORLETTO A SPAZZOLA - REGOLATA DA ENTERO-ORMONI,, S.T. DA CCK E SECRETINA RILASCIATE NEL FLUSSO SANGUIGNO ALLORCHE’ IL CHIMO GASTRICO RAGGIUNGE IL LUME DUODENALE UNITA’ FUNZIONALE L’ACINO INSIEME DI CELLULE PIRAMIDALI DISPOSTE SU UNA UNICA FILA CON L’APICE DIRETTO VERSO UN LUME CENTRALE DRENATO DA UN DUTTULO. DUTTULO LOBULI = INSIEME DI PIU’ ACINI. SEPARATI DA CONNETTIVO, FIBRE NERVOSE NERVOSE, VASI EMATICI E LINFATICI = DRENANO IN DOTTI VIA VIA PIU’ GRANDI SINO AL WIRSUNG E SANTORINI SECREZIONE ENZIMATICA ACINO • • • • RETICOLO ENDOPLASMICO RUGOSO APPARATO DI GOLGI CONDENSAZIONE IN VACUOLI GRANULI DI ZIMOGENO (POLO APICALE CELLULARE) • LUME DUTTULI (ESOCITOSI) SECREZIONE ENZIMATICA • • • • • • ZIMOGENI (PRECURSORI INATTIVI) DUTTULI-> LUME DUODENALE ATTIVAZIONE DA ENTEROCHINASI ENZIMA “ATTIVO” INIBITORI ENDOGENI (INIB. TRIPSINA) INIB TRI PSINA - - -> INIB. > INIB. INIB PROTEASI ENZIMI PROTEOLITICI • ENDOPEPTIDASI: • • • • TRIPSINOGENO 1 (o PROTEASE SERINE 1: PRSS1) e 2 (19%) CHIMOTRIPSINOGENO A e B (13%) PROELASTASI E PREPROTEASI (4 (4,5%) 5%) PRECALLICREINA (< 0,4%) • ESOPEPTIDASI: • • PROCARBOSSIPEPTIDASI A PROCARBOSSIPEPTIDASI B (7%) ENZIMI LIPOLITICI • LIPASI (10%) • CARBOXIL ESTER IDROLASI o COLESTEROLO ESTER IDROLISI (4%) • PRO-COLIPASI O CO AS • PRO-PHOSPHOLIPASI O OS O S A2 ((1,8%) ,8%) ENZIMI VARI • • • • • • AMILOLITICI [AMILASI] (10%) ( ) NUCLEOLITICI [RIBO e DEOSSIRIBO NUCLEASI] INIBITORI SIERICI TRIPSINA (1%) ENZIMI LISOSOMIALI LACTOFERRINA LITOSTATINA ENZIMI N LIPOLITICI O C ENZIMA SEDE SUBSTRATO PRODOTTO LIPASI FONDO GASTRICO TRIGLIGERIDI UN ACIDO GRASSO GLICEROLO PANCREAS TRIGLIGERIDI DUE ACIDI GRASSI LIBERI + 1 MONOGLICERIDE PANCREAS DIGLICERIDI UN ACIDO GRASSO + 1 MONOGLICERIDE CARBOSSILESTER LIPASI, COLESTEROLO ESTERASI PANCREAS ESTERI DI VARI LIPIDI: ESTERI DI COLESTEROLO, VITAMINA A A, FOSFOLIPIDI, ACIDI GRASSI E ALCOOL FOSFOLIPASI A2 PANCREAS FOSFOLIPIDI ACIDI GRASSI + LISOFOFOLIPIDI COLIPASI PANCREAS NECESSARIA PER FUNZIONE DELLA LIPASI IN PRESENZA DI ACIDI BILIARI NECESSARIA PER FUNZIONE DELLA LIPASI IN PRESENZA DI ACIDI BILIARI LIPASI AS • GASTRICA 10% attività limitata dalla natura idrofobica dei lipidi (aggredisce solo i lipidi di superficie) e dal pH acido gastrico • PANCREATICA 90% attività facilitata dalla presenza del pH leggermente alcalino del lume duodenale e dei sali biliari presenti nella bile (ruolo fondamentale della bile nella digestione dei grassi): i sali biliari si inseriscono con la loro porzione liposolubile nelle gocce lipidiche e ne impediscono la loro riri aggregazione aumentando la superficie di contatto della lipasi con i substrati (processo a sua volta facilitato dalla colipasi) e quindi la sua attività digestiva. digestiva MICELLE I prodotti d i dell’attività d ll’ i i à lipolitica li li i vengono veicolati i l i dal d l lume l all’enterocita ll’ i insieme ad acidi biliari, fosfolipidi e colesterolo in piccole strutture solubili chiamate micelle. • ACIDI BILIARI • FOSFOLIPIDI • COLESTEROLO 80% 15% 5% GLI ACIDI BILIARI SONO ALLA PERIFERIA DELLE MICELLE CON IL POLO IDROFILO VERSO L’ESTERNO AL PARI DEI FOSFOLIPIDI (= ( GRUPPI IDROFILI VERSO LA FASE ACQUOSA) E QUELLO LIPOFILO VERSO L’INTERNO COSI’ CHE IL COLESTEROLO, PUR NON ESSENDO IDROSOLUBILE, POSSA ESSERE MANTENUTO IN SOLUZIONE. SECREZIONE PANCREATICA • BASALE = INTERDIGESTIVA • MASSIMALE = “DIGESTIVA”: CHIMO IN DUODENO -> > STIMOLO SECREZIONE CCK-SECRETINA + BILE “DUODENALE” PH “DUODENALE” OTTIMALE PER ATTIVITA’ ENZIMATICA ~ 7.0 SECREZIONE PANCREATICA • FASE CEFALICA • FASE GASTRICA • FASE INTESTINALE FASE CEFALICA STIMOLO CENTRALE (PENSIERO, DEGLUTIZIONE, MASTICARE, GUSTO, OLFATTO) STIMOLAZIONE VAGALE STIMOLAZIONE ACIDA GASTRICA GASTRINA ? SECRETINA ENZIMI + ELETTROLITI + ACQUA FASE GASTRICA PEPTIDI, AA, GLUCIDI, LIPIDI DISTENSIONE CORPO-ANTRO LIBERAZIONE GASTRINA RIFLESSO VAGALE ? ENZIMI ELETTROLITI + ACQUA FASE INTESTINALE PEPTIDI, AA, AC. GRASSI, GLUCIDI LIBERAZIONE CCK-SECRETINA SUCCO GASTRICO DISTENSIONE CORPO ANTRO CORPO-ANTRO RIFLESSI COLINERGICI VAGO-VAGALI ? ENZIMI ELETTROLITI + ACQUA SONDAGGIO NASO DUODENALE NASO-DUODENALE CERULEINA-SECRETINA E.V. RACCOLTA “SECRETO” DUODENALE DOSAGGIO ENZIMI E BICARBONATI GRADING FUNZIONE PANCREATICA ESOCRINA