SINTOMI POSITIVI E NEGATIVI DELLA SCHIZOFRENIA SINTOMI POSITIVI ALLUCINAZIONI DELIRI DISTURBI FORMALI DEL PENSIERO COMPORTAMENTO BIZZARRO SINTOMI POSITIVI E NEGATIVI DELLA SCHIZOFRENIA SINTOMI NEGATIVI COMPROMISSIONE DELL’ATTENZIONE APPIATTIMENTO AFFETTIVO ANEDONIA – ASOCIALITA’ ALOGIA ASSENZA DI VOLIZIONE- APATIA EVIDENZE A FAVORE DELLA TEORIA DOPAMINERGICA SULLA GENESI DELLA SCHIZOFRENIA Effetto della amfetamina Effetto degli agonisti del recettore D2 Effetto della reserpina Correlazione tra efficacia clinica e blocco dei recettori D2 Aumento dei livelli di dopamina nella amigdala. Aumento dei siti recettoriali di tipo D2 EVIDENZE A FAVORE DELLA TEORIA SEROTONINERGICA SULLA GENESI DELLA SCHIZOFRENIA Effetto della LSD Blocco del recettore 5HT2 da parte dei neurolettici Effetto della dimetiltriptamina DERIVATI FENOTIAZINICI DERIVATI TIOXANTENICI BUTIRROFENONI NEUROLETTICI ATIPICI OLANZAPINA CLOZAPINA QUETIAPINA RISPERIDONE PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE DEGLI ANTIPSICOTICI EFFETTI COMPORTAMENTALI Effetti Effetti Effetti Effetti sull’attività motoria sul sonno sulle risposte condizionate sui comportamenti complessi PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE DEGLI ANTIPSICOTICI EFFETTI SU AREE SPECIFICHE DEL SISTEMA NERVOSO Corteccia cerebrale Gangli della base Sistema limbico Ipotalamo Midollo allungato Chemoreceptor trigger zone Sistema nervoso autonomo Attività antipsicotica Clorpromazina Effetti extrapiramidali Ipotensione Sedazione ++ ++ ++++ ++++ Tioridazina + + +++ ++++ Flufenazina +++ +++ + + Clorprotixene +++ +++ +++ ++++ ++++ ++++ + + Pimozide +++ ++++ + + Clozapina ++++ - +++ ++++ Sulpiride +++ ++ + + Aloperidolo EFFETTI ANTIEMETICI DEI NEUROLETTICI CARATTERISTICHE CLINICHE DELLA TERAPIA CON CLOZAPINA • • • • • Bassa incidenza di effetti collaterali neurologici Azione terapeutica sui sintomi positivi e negativi Efficacia nel 30-40% di pazienti schizofrenici farmacoresistenti Rischio di agranulocitosi nello 0.5-1% dei pazienti trattati Non induce iperprolattinemia PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE DEGLI ANTIPSICOTICI EFFETTI SU ALTRI SISTEMI O ORGANI Rene Sistema cardiovascolare Fegato PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE DEGLI ANTIPSICOTICI EFFETTI COLLATERALI E REAZIONI TOSSICHE Effetti neurologici Ittero ostruttivo Discrasie e matiche Reazioni cutanee