Università di Foggia
Allegato 1
IDEA PROGETTUALE
CODICE SELEZIONE 10 RIC/2015
DIPARTIMENTO
SSD
SC
NOME PROGETTO
IDEA PROGETTUALE
(in italiano)
NOME PROGETTO
(in inglese)
IDEA PROGETTUALE
(in inglese)
Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
BIO/14 - FARMACOLOGIA
05/G1 – FARMACOLOGIA, FARMACOLOGIA CLINICA E FARMACOGNOSIA
Regolazione redox e stress ossidativo nella patogenesi della psicosi: dai modelli
animali alla patologia umana.
La psicosi é definita come “la perdita di contatto con la realtà”. Il
disfunzionamento della neurotrasmissione glutammatergica, attribuibile
principalmente ad una ipofunzione dei recettori NMDA (NMDA-R), sembra
essere cruciale nella patogenesi di tale disturbo. La somministrazione di dosi
sub-anestetiche di antagonisti NMDA-R induce negli animali alterazioni
neurochimiche e comportamentali, rappresentando quindi un modello
farmacologico di psicosi. Numerose evidenze scientifiche depongono per un
ruolo contributivo dello stress ossidativo nella patogenesi della psicosi. Gli
enzimi NOX stanno emergendo come una della principali fonti di specie reattive
dell'ossigeno nel sistema nervoso centrale (SNC) e come protagonisti nello
sviluppo di molti disordini neurologici. Lo scopo di questo progetto é quello di
apportare nuove conoscenze ai meccanismi patofisiologici della psicosi e
sviluppare innovativi strumenti diagnostici e terapeutici per questa malattia, con
un approccio translazionale dagli studi preclinici sui modelli animali alla
patologia umana. Per questo scopo, la sperimentazione animale sarà
strettamente associata a studi su campioni biologici di pazienti. Questo progetto
consentirà di approfondire le conoscenze sulla "patofisiologia redox" del SNC,
comportando impatti sanitari importanti. L'identificazione di biomarkers di stress
ossidativo nel SNC aprirà nuovi orizzonti nel trattamento della psicosi, mirati allo
sviluppo di nuovi composti farmacologici.
Redox regulation and oxidative stress in the pathogenesis of psychosis: from
animal models to human pathology
Psychosis is characterized by the "loss of contact with reality". Alterations of
glutamatergic neurotransmission, attributable mainly to NMDA receptor (NMDAR) hypofunction, are crucial in the development of this disease. Subanesthetic
administration of NMDA-R antagonists induces behavioural and neurochemical
alterations in animals, therefore providing a pharmacological animal model of
psychosis. Increasing evidence show a contributory role of oxidative stress in
the pathogenesis of psychosis. NOX enzymes are emerging as one of the main
source of reactive oxygen species in the central nervous system and are
thought to be key players in the development of several neurological disorders.
The global aim of this project is to achieve novel insights in the
pathophysiological mechanisms leading to psychosis and to develop innovative
approaches in the diagnosis and treatment of this disorder, with a translation
from preclinical studies on rodent models to human pathology. To this purpose,
two complementary approaches will be used, defined by animal experimentation
on one hand, and analysis of patient samples on the other hand. This project
will improve our understanding of the redox pathophysiology of the CNS
diseases, entailing important medical impacts. Thus, identification of biomarkers
of oxidative stress in the CNS might provide innovative diagnostic tools and will
open new insights in the treatment concepts for psychosis, developing targeted
inhibitors.