L’impiego di nab-paclitaxel nel
trattamento terapeutico del
carcinoma mammario metastatico
Dott.ssa Cecilia Nisticò
Oncologia Medica A
IRE – Roma
Descrizione della paziente
 L. T. A. nata il 4/02/1960
 Anamnesi Familiare: negativa per patologia
neoplastica
 Anamnesi Fisiologica: menarca all’età di 12 anni,
regolarmente mestruata, 2 gravidanze a termine;
 Anamnesi
morbidità
Patologica
Remota:
nessuna
co-
Diagnosi
 Dicembre 2010: tumefazione mammella sin (QQEE)
di 7 x 8 cm; linfopatia cavo ascellare omolaterale di
2 cm; (cT3N1)
 Biopsia della lesione mammaria
 Esame istologico: carcinoma duttale infiltrante;
ER: 60%; PgR:50%; Her-2: neg; Ki-67: 50%
 Stato di malattia: negativo
 PS: 0
Chemioterapia neoadiuvante
 Inizia chemioterapia neoadiuvante Febbraio 2011
secondo lo schema:
EC per 4 cicli ogni 3 settimane  Docetaxel per 4
cicli ogni 3 settimane
 Esame clinico post CT neoadiuvante: risposta
parziale > del 50%
 Tale risposta veniva confermata dalla valutazione
radiologica (Ecografia, Mammografia, RMN)
Intervento
 Settembre 2011: Mastectomia radicale sinistra con
linfoadenectomia omolaterale
 Esame istologico: carcinoma duttale infiltrante
(5,5 cm); 3/12 linfonodi sede di metastasi (pT3N1)
 Profilo biologico: ER: 40%; PgR: 50%; Her-2: neg;
Ki-67: 50%
Clinica
 Ottobre 2011:
la paziente giunge in buone condizioni presso il
nostro istituto con:
- PS: 0
- lesioni cutanee emitorace anteriore sin
- linfonodo sovraclaveare sin
- mammella dx con infiltrazione neoplastica
Esami strumentali
 TAC encefalo con mdc: negativo
 TAC torace con mdc: non segni di malattia
 TAC addome completo con mdc: non evidenza di
lesioni focali
 ECG ed Ecocardiogramma: normale
 Esami ematochimici: nella norma
Terapia
 La paziente inizia terapia il 19 Ottobre 2011 con:
Xeloda 2000 mg/m2 per 14 gg q21
Avastin 15mg/Kg q21
Dopo 2 cicli PD cutanea e linfonodale
Terapia
 1 Dicembre 2011:
Abraxane 150 mg/m2 1-8-15 q28
Dopo il 2° ciclo RC cute e mammella, SD
linfonodale
qw or q3w NAB-P vs q3w
docetaxel: study design
• 302 first-line MBC patients randomised to four arms (300 pts received
study drug and were evaluable)
Comparisons
R
NAB-P vs
docetaxel
(A, B, C vs D)
A
N
D
qw vs q3w NAB-P
(B, C vs A)
Arm A: NAB-P 300 mg/m2 q3w
Arm B: NAB-P 100 mg/m2 3q4w
O
M
Arm C: NAB-P 150 mg/m2 3q4w
I
low- vs high-dose
qw NAB-P
(B vs C)
Arms A, C and D administered at the MTD
3q4w, repeated wkly for 3 wks out of 4
S
E
Arm D: docetaxel 100 mg/m2 q3w
Gradishar W, et al. J Clin Oncol, 2009; 27(22): 3611-3619.
qw or q3w ABRAXANE® vs q3w
docetaxel: (RECIST) sperimentatoreORR
100%
90%
80%
B vs D
P = 0.002
ORR
70%
50%
A vs D
NS
40%
46%
60%
C vs D
P < 0.001
74%
63%
39%
30%
20%
10%
0%
300 mg/m2
q3w
(A: n = 76)
A vs B; P = 0.024
A vs C; P = 0.002
B vs C; NS
NS, not significant
100 mg/m2
3q4w
(B: n = 76)
150 mg/m2
3q4w
(C: n = 74)
Docetaxel
100 mg/m2
q3w
(D: n = 74)
ABRAXANE®
Gradishar W, et al. J Clin Oncol, 2009; 27(22): 3611-3619.
qw or q3w ABRAXANE® vs q3w
docetaxel: PFS (Investigator Review)
Proportion not progressed
1.00
ABRAXANE® 300 mg/m2 q3w (A)
ABRAXANE® 100 mg/m2 qw (B)
ABRAXANE® 150 mg/m2 qw (C)
Docetaxel 100 mg/m2 q3w (D)
0.75
0.50
0.25
Regimen
Median
PFS (mo)
P value vs
docetaxel
ABRAXANE® (A)
300 mg/m2 q3w
10.9
NS
ABRAXANE® (B)
100 mg/m2
3q4w
7.5
NS
ABRAXANE® (C)
150 mg/m2
3q4w
(n = 74)
14.6
P = 0.012
HR = 0.568
Docetaxel (D)
100 mg/m2 q3w
7.8
NA
0.00
0
3
6
9
12 15 18 21 24
Mo
A vs B; P = 0.076, HR = 0.702
B vs C; P = 0.001; HR = 1.972
Gradishar W, et al. J Clin Oncol, 2009; 27(22): 3611-3619.
Eventi avversi
 Neurotossicità arti inferiori G3
 Discontinuità del trattamento per 10 gg
 Proseguito trattamento con:
Abraxane 125 mg/m2 qw 3/4
nab-Paclitaxel QW Regimen Phase II Trial
in Taxane-Refractory MBC: Trial Design
• Heavily pre-treated, taxane-refractory patients
PATIENT COHORTS
nab-Paclitaxel 100 mg/m2 qw 3/4
n = 106
nab-Paclitaxel 125 mg/m2 qw 3/4
n = 75
Study initiated at 100 mg/m2 qw 3 of 4 wks. Because minimal toxicities were observed at
this dose and schedule, protocol was amended to include additional cohort of patients to
receive 125 mg/m2 qw 3 of 4 wks. Each cohort was analyzed separately.
Blum et al. Clin Breast Cancer. 2007;7:850–856
nab-Paclitaxel QW Regimen: Responses in
Taxane-Refractory MBC
n
Antitumour activity
all patients
Prior taxane therapy for
metastatic disease
Docetaxel
Paclitaxel
Docetaxel and Paclitaxel
†Cochran-Mantel-Haenszel
100 mg/m2
Disease
ORR Control
(%)
(%)
n
125 mg/m2
Disease
ORR Control
(%)
(%)
106
14
26
75
16
37
34
30
29
21
13
7
32
30
21
28
20
19
21
20
0
46
45
21
test based upon all grades
Blum et al. Clin Breast Cancer. 2007;7:850–856
La paziente ha ultimato 5° ciclo
Permane RC cute e mammella
SD linfonodo sovraclaveare
Programmata TAC total body per stadio di malattia