ESPERIENZA CLINICA
SULL'USO DEL
PARACALCITOLO ORALE
NEI PAZIENTI CON IRC
STADIO 3-5 IN TERAPIA
CONSERVATIVA
S. Di Stante, H. Kulurianu, F. Manenti, M.
Marani, M. Martello, M. Di Luca
UOC Nefrologia e Dialisi
AO Ospedali Riuniti Marche Nord
P.O Ospedaliero “S. Salvatore”
Pesaro
Reduced VDR activation in CKD
•Reduction of the
amount of filtered
25(OH)D
•Defective renal
25(OH)D uptake
by reduced renal
megalin content
•Defective uptake
of 25(OH) D by
monocytes–
macrophages.
Progressive
loss of renal 1-alfa
hydroxylase with the
reductions in functional
renal mass.
Inhibition of remnant 1alfa hydroxylase activity
by elevations in serum
levels of:
• uremic toxins,
• PTH fragments
• FGF-23
Dusso A. et al .Vitamin D in chronic kidney disease. Best Practice & Res Clin Endocrinology & Metabolism 25 (2011) 647–655
20 %
80 %
Effect of vitamin D supplementation on PTH levels
in CKD 2-4 stages among RCT
264 pts examined in RCT
Baseline 25(OH)D levels ranged from 8.5 to 24.5 ng/ml.
Significant increase in serum 25(OH)D was associated with significant decline in PTH levels.
RCTs showed a net decrease of 31 pg/ml in PTH levels .
No significant increase in hypercalcemia and hyperphosphatemia
Kandula P et al. Clin J Am Soc Nephrol 2011;6:50-62
Paricalcitol decrease iPTH levels with a trend towards hypercalcemia , although not
statistically significant, and no hyperphosphatemia
PTH target
Ca target
P target
Analisi retrospettiva della nostra esperienza con Paracalcitolo orale per 12 mesi in 34
pazienti con IRC stadio 3-5, IPTH secondario, deficit/carenza di 25OHD, calcemia e
fosforemia nei limiti di normalità, non precedentemente trattati con vitamina D nativa
e/o attiva, né chelanti del fosforo.
Parametri
Tot
Vit D 20-30
Vit D < 20
p
34
17
17
NS
22/12
13/4
9/8
NS
71.1±16.3
66.1± 18.7
76 ± 12.1
NS
Stadio 3
36.7 ± 6.8
36 ± 5.3
37.5 ± 8.7
NS
Stadio 4
24 ± 6.5
24 ± 6
23.8 ± 7.4
NS
Stadio 5
10.5 ± 1.3
11 ± 1.4
10 ± 1.4
NS
196.5
183.5
306.5
0.01
Ca (mg/dl ± DS)
9.2 ± 0.3
9.2 ± 0
9.2 ± 0.4
NS
P (mg/dl ± DS)
3.8 ± 1
3.7 ± 1.1
3.9 ± 0.9
NS
25-OHD (ng/ml ± DS)
20.7 ± 12
25.6 ± 9.9
16.7 ± 6.7
ALP (UI/l ± DS)
84.7 ± 28
94.2 ± 27.4
76.8 ± 23.4
NS
PCR
0.4 ± 0.3
0.7 ± 0
0.3 ± 0.2
NS
Paracalcitolo (mcg/sett ± DS)
6.2 ± 2.9
6.3 ± 2.7
6 ± 3.2
NS
-
-
4933 ± 896
-
N. pazienti
Sesso (M/F)
Età (anni ± DS)
GFR (ml/min ± DS)
iPTH (pg/ml)*
Vit D (UI/sett ± DS)
* valori espressi come mediana
Popolazione in toto
800
p=0.01
p=0.002
p<0.01
iPTH (pg/ml)
600
400
200
0
T0
T3
T6
Valori espressi come mediana e range interquartile
NS
T9
T12
Popolazione in toto
NS
Valori espressi come media
Confronto stadi CKD
Stadio 3
250
20
200
16
iPTH (pg/ml)
14
150
12
10
100
6,6
6,3
5,9
6,4
5,5
8
6
50
4
PCT (mcg/sett), Ca e P (mg/dl)
18
2
0
0
T0
T3
T6
T9
T12
Tempo (mesi)
PCT
PTH
Ca
P
Stadio 5
500
20
18
450
18
400
16
350
14
300
12
250
10
16
iPTH (pg/ml)
14
150
12
10
100
8
6,1
5,8
6,1
5,4
5,4
50
6
4
0
T0
T3
T6
Tempo (mesi)
T9
T12
iPTH (pg/ml)
200
20
PCT (mcg/sett), Ca e P (mg/dl)
250
200
6,0
6,0
8
6,8
150
3,3
100
2
50
0
0
6
4,3
4
2
0
T0
T3
T6
Tempo (mesi)
T9
T12
PCT (mcg/sett), Ca e P (mg/dl)
Stadio 4
Tutti i parametri MBD
P<0.05
PTH
25OH
PCT
Vit D
$
#
@
@
$
*
°
° p<0.05 T0 vs T12
* p<0.02 T0 vs T12 e T3 vs T12
# p<0.02 T0 vs T12
@ p<0.02
$ p=0.01
NS
@#
@ p<0.02 T0 vs T9
# p=0.02 T3 vs T9
Valori espressi come media
• I risultati dello studio confermano l’efficacia del
PCT nel controllo del iPTH in pazienti in terapia
conservativa negli stadi 3-5 della IRC senza
incidenza di ipercalcemia e iperfosforemia.
• La correzione del deficit di 25OHD ha consentito
di ottenere il controllo del iPTH a parità di dose
di PCT nei due gruppi di pazienti con diverso
grado di Iperparatiroidismo.