L’impiego di nab-paclitaxel nel
trattamento del carcinoma mammario
metastatico: Malattia HER2 positiva
Dott.ssa Cavaliere Carla
Istituto Oncologico Veneto
Oncologia Medica 1
Padova
Dati Clinici
Paziente donna di 68 anni
Anamnesi Fisiologica:
–
Menarca 13 anni, ciclo regolare, 2 gravidanze a termine, 2 aborti,
Menoapusa 50 anni
–
Alvo regolare, Diuresi fisiologica
–
Abitudini alimentari regolari
–
Fumatrice di 10 sigarette/die da 10 anni
–
Nessuna familiarità per carcinoma mammario
Ipertensione arteriosa lieve
Diabete Mellito tipo II
Dati Clinici
Anamnesi Patologica Oncologica:
 Giugno 2006: Diagnosi di carcinoma mammario
localmente avanzato.
Inizia terapia a scopo neoadiuvante con Taxotere-Gemcitabina-Caelyx
 Ottobre 2006: Mastectomia radicale sinistra con linfadenectomia
omolaterale (dopo 3 cicli di trattamento)- Chemioterapia adiuvante con
Epirubicina-Ciclofosfamide e a seguire Herceptin e Femara
EI: CDI pT1c pN3a ER 40%, PgR 70%, Ki67 30%, c-erbB2 +++
 Marzo 2009: Progressione ossea per cui esegue RT a scopo antalgico a
livello dell’emibacino sin, Zometa e chemioterapia con Vinorelbina-Herceptin
 Marzo 2010: Progressione epatica per cui inizia trattamento con
Lapatinib e Capecitabina (fino ad ottobre 2010)
Dati Clinici
 Novembre 2010
Ulteriore progressione ossea ed epatica.
Esegue RT su D9/D10
Trattamento III linea metastatica con Taxolo ed Herceptin
 Marzo 2011:
Scompenso glicemico durante trattamento con Taxolo
Sospetta osteonecrosi della mandibola
Condizioni cliniche stabili con sostanziale stabilità di malattia
 Giugno 2011:
Ulteriore progressione di malattia a livello epatico
Si decide di intraprendere nuovo trattamento chemioterapico
Discussione
 Paziente refrattaria a terapia ormonale di
mantenimento
 Buone condizioni cliniche: PS 80 per
compromissione della deambulazione a causa delle
metastasi ossee
 Indici di funzionalità epatica nella norma
 Scompenso Diabetico durante terapia con taxolo
Si decide di iniziare trattamento con
Nab-paclitaxel associato ad Herceptin
Schedula di trattamento
Nab-Paclitaxel 125 mg/mq gg 1,8,15 q4w
Herceptin 2 mg/kg qw
Nab-Paclitaxel
OS mediana, mesi
Docetaxel
300 mg/mq
150 mg/mq
100 mg/mq
q3w (n=76)
qw
qw
27.7
(n=74)
33.8
(n=76)
22.2
100 mg/mq
q3w
(n=74)
26.6
Il trend favorevole sull’Overall Survival viene mantenuto nelle
varie analisi di sottogruppo dimostrando di essere indipendente
dall’età, dalla presenza di malattia viscerale, dal numero di
lesioni e dalla stato menopausale.
Gradishar WJ et al, J Clin Oncol 2009; 27:3611
Eventi avversi
 Neutropenia G3 non febbrile
 Algie muscolari e fatigue G2
 Neuropatia G3
Si passa al dosaggio di 100 mg/mq qw
Le riduzione nei dosaggi può essere usata per gestire la tossicità e
prolungare la durata del trattamento senza comprometterne
l’efficacia come dimostrato da curve di sopravvivenza simili tra le
pazienti che hanno ridotto la dose e quelle che hanno eseguito il
trattamento a dose standard.
Gradishar WJ et al, J Clin Oncol 2009; 27:3611
Outcome
 Dopo 4 cicli di trattamento la paziente presentava netto
miglioramento della sintomatologia algica con risposta parziale
a livello epatico
 Dopo 8 cicli di trattamento si conferma l’iniziale risposta alla
terapia
 In considerazione dell’ottenuta stabilità di malattia ma della
sempre evidente compromissione epatica si decide di
sospendere trattamento con Abraxane e continuare con
Herceptin a mantenimento.
 La risposta viene mantenuta per 3 mesi quando si verifica
progressivo deterioramento clinico con insufficienza epatica e
comparsa di noduli polmonari che portano la paziente ad exitus.
Conclusioni
 Risposta di malattia in paziente pesantemente
pretrattata
 Possibilità
di evitare la premedicazione in
paziente
fortemente
diabetica
(pregresso
scompenso glicemico durante terapia settimanale
con taxolo)
 Trattamento ben tollerato anche in associazione
ad Herceptin*
*Mirtsching B et al, Clin Breast Cancer. 2011 Apr;11(2):121-8. Epub 2011 Apr 11.
Riepilogo caso clinico
Fasi del trattamento ed evoluzione clinica
corrispondente
Periodo
Trattamento
Evoluzione clinica
Giugno-Agosto 2006
TXT-GEM-Caelyx
Novembre-Gennaio 2007
EPI-ciclofosfamide
Gennaio 2007-Marzo 2008
Herceptin-Femara
03/09-08/09 poi
VNR-HERC Herceptin-
02/10 (mantenimento)
Tamoxifene
03/10-10/10
LAP-CAP
Progressione epatica ed ossea
12/10-03/11
TAXOLO-HERC
Stabilità di malattia
Scompenso glicemico da corticosteroidi
03/09-05/11
Acido Zoledronico
Trattamento sospeso per sospetta
Osteonecrosi della mandibola
Terapia neoadiuvante ed adiuvante
Progressione epatica
Grazie per l’attenzione…