Acromegalia nell’antico Egitto
Deficit di ormone della crescita
Il gozzo
Esoftalmo
Concetto tradizionale di sostanza ormonale
Ghiandola
Circolo
Bersaglio
Ampliamento del concetto tradizionale di sostanza
ormonale
ormoni, fattori di crescita, messaggeri
Tipi di azione ormonale
• Endocrina
• Paracrina
• Autocrina
PNEI
?
psico
neuro
endocrino
immunologia
psico-neuro-endocrino-immunologia (PNEI)
Classi di ormoni
• struttura peptidica
–ormoni peptidici e proteici
–catecolamine
–fattori di crescita
• struttura steroidea
–steroidi
–vitamina D
–ormoni tiroidei
Ormoni steroidei
• lipofilia
• forte legame con proteine vettrici
• interazione con recettori nucleari e
citoplasmatici
• controllo della sintesi di enzimi che regolano
il metabolismo cellulare
• secrezione di proteine (ovalbumina)
Ormoni tiroidei
• lipofilia
• forte legame con proteine plasmatiche
• interazione con recettori nucleari o
citoplasmatici e controllo dell’attività
biosintetica e metabolica
azioni per molti versi analoghe a quelle degli steroidi
Ormoni peptidici
•
•
•
•
Idrofilia
debole legame con proteine vettrici
interazione con recettori di membrana
mantenimento della differenziazione e
funzione cellulare
• azione sui processi metabolici cellulari
Azioni ormonali in generale
ormoni steroidei
e tiroidei
– eventi nucleari
ormoni peptidici
– modulazione di effetti
citoplasmatici e di
membrana
Interazione ormone - proteina legante
H
proteina
legante
H
proteina
legante
Interazione ormone - recettore
H
Recettore
Segn.
H
Recettore Segn.
Sequenza dell’azione ormonale
>secrezione
>circolazione
>interazione recettoriale
>trasmissione del messaggio
>azione ormonale
organizzazione gerarchica
releasing hormone
Tropina ipofisaria
feed-back mechanism
CRH
-
+
ACTH
-
Hypothalamus
Pituitary
+
cortisol
Adrenal cortex
ipotalamo
CRH
TRH
GnRH
GRH
SRIF
PIF (dopamina)
ipofisi
ACTH
TSH
FSH
LH
GH
PRL
ghiandole bersaglio
releasing hormones
• TRH
• GnRH
• CRH
• GHRH
TSH
FSH
LH
ACTH
GH
PRL
Meccanismi generali di attivazione della cellula bersaglio
• recettori di membrana
Citoplasma
Nucleo
cAMP
fosforilazione
Ca++
Regolazione enzimatica
Meccanismi generali di attivazione della cellula bersaglio
• recettori intracellulari
Citoplasma
Nucleo
mRNA
Risposta
Proteina
trasmissione del messaggio
ormone
recettore
proteina regolatrice adenilato ciclasi
trasmettere il messaggio e produrre un evento
Ricezione del messaggio
Detector
Arrivo del messaggio
Switch
Innesco dell’evento
Generator
Durata dell’evento
Timer
Anatomia delle proteine G

Ns
Rs
Detector

s
GTP
localizzato
nell’estremità carbossi
terminale della subunità

Anatomia delle proteine G

Rs


Ns s
GTP
Switch
Anatomia delle proteine G

Rs


Ns s
GTP
Generator
Anatomia delle proteine G

Rs


Ns s
GTP
Timer
GDP
principi generali di radioimmunologia
• massima specificità ottenuta con reattivi biologici:
anticorpi
• massima sensibilità ottenuta con reattivi
radioattivi
AG
AB
AG*
principi generali di radioimmunologia
dosaggio in eccesso o in difetto di anticorpi
dosaggio immunoradiometrico (IRMA)
(tipo sandwitch in fase solida)
Diagnostica genetica in endocrinologia
• Neoplasie Endocrine Multiple tipo 2, ca. midollare
familiare (mutazioni germinali del gene RET)
• Neoplasie Endocrine Multiple tipo 1 (Mutazioni germinali
della M ENINA )
• Oligo-azoospermie (microdelezioni del cromosoma Y )
• Deficit
enzimatici
della
steroidogenesi
(adrenoleucodistrofia, 21 idrossilasi, ecc…)
• Ipotiroidismo congenito (mutazioni di PAX8)
• Follow-up carcinoma differenziato della tiroide (mRNA
da sangue periferico)
Gene RET e tecniche di identificazione delle mutazioni
Gene RET
Sequenza automatica
Sequenza manuale
Analisi con enzimi
di restrizione
C
T
G>A
C
T
C
Dosaggio della Tg da sangue e/o linfonodi
linfonodi
sangue
Estrazione RNA
Sintesi cDNA
Amplificazione con PCR
Analisi per Tg su gel
Terapia genica in endocrinologia
Iperfunzione
Ipofunzione
• correzione dei geni
• attivazione geni con
promoter tessuto specifici
• oligonucleotidi antisenso
• correzione dei geni
Patologie
Endocrine
Neoplasie
• geni “suicidi”
• correzione dei geni
• immunoterapia
Malattie
autoimmuni
• immunomodulazione
Terapia genica nel carcinoma anaplastico della tiroide
Prima del trattamento
Dopo ciclo di terapia genica