IPOFISI & TIROIDE REGOLAZIONE DELLA CRESCITA Due modi per studiare “l’endocrino” • Sistematico: per ghiandole e per ormoni – natura chimica (proteina/steroide) – meccanismo d’azione – effetti – regolazione – effetti di eccesso/carenza – distribuzione ed eliminazione • Integrato: per funzioni – crescita – sessualita’ e riproduzione – metabolismo energetico e idrico-salino – risposta allo stress tiroide • Anatomia funzionale della ghiandola : – macroscopica: lobi, istmo ecc – microscopica: follicoli • Natura chimica dell’ormone: – aminoacidi iodinati: tironine (T3, T4, T3R) e tirosine (MIT, DIT) Metabolismo dello iodio: assunzione con acqua e alimenti captazione eliminazione Sintesi e secrezione degli ormoni tiroidei: bidirezionalita’ del processo L’ormone tiroideo principale e’: il T4 come quantita’ il T3 come attivita’ (conversione/deiodazione di T4 a T3 e T3R Tutti gli ormoni tiroidei si trovano nel plasma prevalentemente (98%) legati a proteine (albumina, TBPA, TBG), perché poco idrosolubili Meccanismo d’azione degli ormoni tiroidei • Gli ormoni tiroidei regolano la trascrizione • I recettori nucleari – – – – con zinc fingers di tipo alfa e di tipo beta legano molto meglio T3 che T4 dimerizzano fra loro o con il recettore per i retinoidi RXR Regolazione della secrezione tiroidea Il TSH stimola Captazione dello iodio Produzione di aminoacidi iodati Secrezione di ormoni tiroidei La deiodazione è regolata Il digiuno diminuisce la deiodazione a T3 (5’ deiodasi) e aumenta quella a RT3 (5 deiodasi), consentendo un rallentamento del metabolismo La carenza di selenio e varie malattie causano una riduzione della deiodazione T3 (sindrome del basso T3) Effetti degli ormoni tiroidei: 1)differenziazione e crescita 2)calorigeno • Effetto su differenziazione e crescita – osso: trasformazione cartilagine-osso (centri di ossificazione) – cervello: crescita prolungamenti e formazione connessioni – muscolo e cuore: trasformazione in senso adulto (isoforme della miosina, pompe e canali ionici) Effetti degli ormoni tiroidei: 1)differenziazione e crescita 2)calorigeno • Effetto calorigeno – aumento espressione di proteine che consumano ATP (miosina e pompe ioniche) – aumento consumo di ATP – disaccoppiamento sintesi ATP nel mitocondrio – aumento UCP – aumento consumo di ossigeno – attivazione del catabolismo lipidico e glicidico – aumento beta recettori per le catecolamine – aumento attività di sistema nervoso, muscoli scheletrici e apparato cardiovascolare Effetti di deficit e eccesso • Ipotiroidismo: – nel bambino: nanismo con deformita’ e cretinismo – nell’adulto mixedema – parzialmente compensato: gozzo da deficienza di iodio • Ipertiroidismo/tireotossicosi – gozzo-esoftalmo o morbo di Basedow (anticorpi che attivano il recettore per il TSH) Regolazione endocrina della crescita La crescita corporea e’ aumento di statura e di peso: gli auxogrammi maschi statura peso femmine Velocita’ di crescita staturale La velocita’ di crescita non e’ costante • Fase rapida iniziale: – in 9 mesi prenatali fino a 45 cm e 3 kg – in 1 anno postnatale fino a 80 cm e 9 kg • Fase a crescita costante da 3 a 9 anni (5 cm/anno) • Fase rapida puberale (10-20 cm) • Fine post-puberale della crescita La crescita e’ anche modellamento delle forme La crescita e il modellamento del corpo sono guidati da tre sistemi ormonali che agiscono in successione • Ormoni tiroidei • GH • Ormoni sessuali sono influenzati da altri sistemi ormonali: insulina glucocorticoidi sono influenzati dal sistema nervoso dipendono dallo stato di nutrizione: proteine e calcio 3 ormoni guidano la crescita Gli ormoni tiroidei • Regolatori trascrizionali • aumentano la sintesi proteica (a alte dosi catabolismo) • essenziali per la crescita e la ossificazione dello scheletro • essenziali per la formazione delle connessioni fra neuroni • capaci di attivare la secrezione di GH Ipotiroidismo (6 anni) Il GH (e IGF-I) • Allungamento ossa lunghe: crescita della cartilagine di coniugazione • Allungamento dei muscoli che seguono le ossa • Anabolismo delle proteine: crescita delle masse muscolari Nanismo armonico da carenza di GH e disarmonico da carenza tiroidea Androgeni e estrogeni • stimolano direttamente la crescita e poi la chiusura delle cartilagini di coniugazione • stimolano la secrezione di GH e di IGF-I • sono responsabili della crescita rapida puberale e dell’arresto della crescita • svolgono azione anabolizzante su proteine (androgeni) e lipidi (estrogeni) la puberta’ precoce provoca nanismo Altri ormoni • Insulina: – azione anabolizzante su glicidi, lipidi e protidi, – disponibilita’ di a.a. per la sintesi di proteine – il diabete inibisce la crescita • glucocorticoidi – utilizzo a.a. per metabolismo energetico: gluconeogenesi – le terapie cortisoniche inibiscono la crescita