ICSI E RISCHIO GENETICO
Correlato alla patologia sottostante

Anomalie del cariotipo

Anomalie cromosomiche degli spermatozoi

Anomalie genetiche legate alla causa di sterilità:
– fibrosi cistica (azoospermia da assenza congenita dei
deferenti)
– AZF (oligoazoospermia idiopatica).
Aberrazioni cromosomiche durante lo sviluppo
prenatale (Plachot et al,1987)
oociti
32%
spermatozoi
8%
oociti fertilizzati
37%
embrioni pre-impianto
20,6%
aborti I trimestre
8-10%
nati
0,6%
Anomalie cromosomiche in pz oligospermici
(cariotipo su sangue periferico)
bibliografia
numero
conc
(mil/ml)
cromosomi
sessuali
autosomi
totale
Hendry et al
(1976)
108
<20
1 (0,9)
1 (0,9)
2 (1,9)
464
<20
-
8(1,7)
8(1,7)
390
<10
14 (3,6)
10 (2,6)
24 (6,2)
Bourrouillou et al
(1985)
569
<10
11 (1,9)
28 (4,9)
39 (6,9)
Matsuda et al
(1989)
170
<20
2 (1,2)
4 (2,4)
6 (3,5)
totale
1701
28 (1,6)
51 (3)
79 (4,6)
Micic et al
(1984)
Retief et al
(1984)
Anomalie cromosomiche in pz azoospermici
(cariotipo su sangue periferico)
bibliografia
Hendry et al
(1976)
Micic et al
(1984)
Retief et al
(1984)
Bourrouillou et al
(1985)
Matsuda et al
(1989)
totale
numero
cromosomi
sessuali
autosomi
totale
54
3 (5,6)
2 (3,7)
5 (9,2)
356
28 (7,9)
2 (0,6)
30 (8,4)
106
19 (1,9)
-
19 (1,9)
383
54 (14)
5 (1,3)
59 (15,4)
89
5 (5,6)
2 (2,2)
7 (7,9)
1151
145 (2,6)
13 (1,1)
158 (13,7)
Traslocazioni ed inversioni in oligospermici
Traslocazioni ed inversioni in azoospermici
In presenza di cariotipo periferico alterato con:

anomalie degli autosomi:
– traslocazioni Robertsoniane ( rischio di aborto, di anomalie
congenite multiple e/o ritardo mentale) + effetto sulla
spermatogenesi
– traslocazioni reciproche ( rischio di aborto, di anomalie congenite
multiple e/o ritardo mentale) + effetto sulla spermatogenesi
– inversioni ( rischio di aborto, di anomalie congenite multiple e/o
ritardo mentale) + effetto sulla spermatogenesi

anomalie dei cromosomi sessuali:
– 47,XXY (Sindrome di Klinefelter: atrofia testicolare, vari livelli di
deficit intellettivo)
– 46,XY/47,XXY (vari gradi di compromissione della spermatogenesi)

anomalie strutturali: rischio sterilità (AZF)

In presenza di una anomalia del cariotipo è possibile
consigliare una consulenza genetica durante la quale
può essere valutato il rischio per il nascituro

Nell’85-90 % dei casi il cariotipo periferico è normale
Esiste, per queste coppie, un aumentato rischio?
Bernardini et al, 1997
Cytogenetic constitution of semen samples in a subset of patients using insitu hybridization for autosomes 1 and 17.
Groups
C
n=2
U
n=4
O
n=4
Cells/patients
Disomy 1 (%)
>3000
0,4
>3000
0,38
>3000
0,54
Disomy 17 (%)
Diploidy 1 (%)
0,35
0,4
0,37
0,3
0,74
0,53
Total (%)
1,15
1,05
1,80*
*P <0,001
Bernardini et al, 1999
Colombero et al, 1999
Pang et al, 1999

Double
target
hybridization of
semen sample
with byotinilated
X probe (brown)
and fluorescine
isothiocyanate
(FITC)-labelled
Y probe (green).
Bernardini et al, 1999

FISH on sperm nuclei (disomic
sperm for chromosome 21,
orange signals)

FISH on lymphocyte
chromosome
Egozcue et al, 1997
DIAGNOSI PRENATALE
ICSI (BRUXELLES)
CVS (USA)
diagnosi
alterazioni cromosomiche
autosomiche
sessuali
strutturali
977
15
4 (0,4%)
8 (0,8%)
3 (0,3%)
56.952
/
0,14 %
0,22%
0,25%
totali
15 (1,5%)
0,61%
(Van Steirteghem et al, 1997)
AZF



Tiepolo e Zuffardi, 1976: identificazione in 6 soggetti
azoospermici di delezioni in una regione del braccio
lungo del cromosoma Y (locus AZF “azoospermia
factor”)
Vogt et al, 1996,1997: identificazione di 3 regioni
distinte AZFa, AZFb, AZFc
10-15% dei soggetti oligo-azoospermici idiopatici
presenta microdelezioni in uno di questi loci
Nessuna microdelezione è stata identificata nei
soggetti fertili
Human Y chromosome with the sequenced-tagged
sites (STS)
Grimaldi et al, 1998
Assenza congenita dei dotti deferenti e fibrosi cistica

2% dei casi di azoospermia ostruttiva è legato ad
assenza congenita dei deferenti (CBAVD)

in presenza di CBAVD il 40% dei soggetti presenta
mutazioni F508 rispetto al 4% della popolazione