Vitamina B12
• Metil-/deossiadenosilcobalamina
– Sintesi nei batteri
– 5-30 μg/die in dieta
• Carne, uova, latte
• Fattore intrinseco
gastrico
– ↓ Anemia perniciosa
– 1-5 μg/die assorbiti
• Recettore ileo
• Deposito epatico
• G&G Figg. 37-7, 37-8
•
Carenza
vit.
B12
↓Transmetilazioni
– ↓Tetraidrofolato
• ↓ Sintesi purine
• Anemia megaloblastica
• Trattamento con folati
– “trappola folati”
– ↓ Metionina
• ↑ omocisteina
• ↑ aterosclerosi
• ↓ S-Adenosil-metionina
– Neuropatia periferica
e centrale
– Non risponde a folati
• ↓ Succinil-CoA
• Figg. 33-2, 33-3
Carenza vit. B12
• Patogenesi
– Anemia perniciosa
– Gastrectomia
– Patologie/resezione
ileo
• Terapia
– Cianocobalamina
– Idrossicobalamina
• Parenterale
– Alterazioni
assorbimento orale
Stabler SP. N Engl J Med 2013;368:149-160.
Acido folico
– 500-700 μg/die in dieta
• Vegetali, fegato
• N5-metiltetraidrofolato
poliglutammato
– Idrolisi mucosa
intestinale
– Ricircolo
enteroepatico
– 50-200 μg/die assorbiti
• Demetilazione
– Vit. B12-dipendente
• Fig. 33-4
Farmacodinamica
• Sintesi DNA
– dTMP
– Purine
• Sintesi metionina
– B12-dipendente
– ↓ omocisteina
• Riduttasi
– Acido diidrofolico
– Acido tetraidrofolico
• Fig. 33-3
Carenza folati
• Scarso apporto
– Verdura, uova, carni
• Alcolismo
• Emodialisi
• Inibitori DHF riduttasi
– Metotrexato, Trimetoprim
• Segni clinici
– Anemia megaloblastica
– Spina bifida
– omocisteina
• Supplementazione cibi
Eritropoietina
• Produzione endogena
renale
– Stimolata da ipossia,
anemia
• Epoetina alfa
– emivita 4-13 h
• Darbepoetina alfa
– Emivita 12-36 h
• Epoetina beta metossietilenglicole
– Singola dose/mese
Kaushansky K. N Engl J Med 2006;354:2034-2045.
Oxygen Sensing, Gene Expression, and Adaptive Responses to Hypoxia.
Semenza GL. N Engl J Med 2011;365:537-547.
Usi clinici
• Maggiore efficacia
– Insufficienza renale
Tossicità
• Emoglobina > 12 g/dL
–
• Ictus,
infartomiocardico,
trombosi venosa
• Ipertensione
• Bassa eritropoietina
– Autotrasfusioni
• Minore efficacia
– Disordini midollari
– Anemia aplastica
– Mielosoppressione da
antiblastici, antivirali
morti cardiovascolari
–
crescita tumori
testa/collo
• Allergia
– Aplasia eritroide da Ab
anti-EPO
• > per s.c.
Fattori di crescita mieloide
• G-CSF
– Filgrastim
– Pegfilgrastim
• GM-CSF
– Sargramostim
• Usi clinici
– Neutropenia da
chemioterapia
– Trapianto di cellule
staminali autologhe
• Mobilizzazione cellule
staminali
• Tossicità
– Dolore osseo
– Febbre, artralgie, edemi
• GM-CSF
– Rottura milza
Kaushansky K. N Engl J Med 2006;354:2034-2045.
Trombopoietine
• Trombopoietina
– Immunogena
• Romiplostim
– Peptibody
– agonista recettore
trombopoietina
• Eltrombopag
• Intereluchina-11
– Oprelvekin
• Usi clinici
– Trombocitopenia
• Chemioterapia
• Idiopatica
• Tossicità
– IL-11
• Fatigabilità, vertigini
• Anemia, edema
polmonare
• Aritmie
– Romiplostim
• Cefalea