Anemia e malattie gastrointestinali Giorgio Menardo Negli uomini e nelle donne in menopausa l' anemia sideropenica, viene generalmente considerata conseguenza di un sanguinamento occulto del tratto digestivo. Quando questi pazienti vengono attentamente studiati con indagini comprendenti anche la gastroscopia e la colonscopia il 29% - 47% resta senza una diagnosi che spieghi l' anemia Rochey et al.New Engl J Med 1993;329:1691-5 KepczykT et al.Dig Dis Sci 1995;40:1283-9 Zuckerman G. et al. Am J Gastroenterol 1992;87:62-6 Bampton PA et al. NZ J Med 1996;26:793-9 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Hsia 1992 Zuckerman 1992 Chen 1993 Geller 1996 Rockey 1998 Bini 1999 La videocapsula 1. Ingestione della capsula 2. Procedura d’indagine 3. Lettura dei risultati Composizione schematica della capsula M2ATM 76 5 5 42 3 27 mm 1 11 mm Key 3 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Cupoletta trasp. Obiettivo LEDs illuminazione Telecamera CMOS Batterie Trasmittente Antenna peso: 3.7 gr Sanguinamenti Tumori Outcome of Patients With Obscure Gastrointestinal Bleeding After Capsule Endoscopy:Report of 100 consecutive Cases. Marco Pennazio,Renato Santucci,Emanuele Rondonotti,Carla Abbiati, Gizela Beccari,Francesco P.Rossini and Roberto De Franchis Gastroenterology 2004;126:643-653 In 100 pazienti anemici, per sospetto sanguinamento occulto con gastroscopia e colonscopia negative: La causa del sanguinamento è stata identificata in 47. Tumori del piccolo intestino • Prima della videocapsula i tumori del tenue erano 1% - 2% di tutti i tumori digestivi • Con la videocapsula I tumori del piccolo intestino su 1.235 pazienti sono stati 6% - 9% (Corbin, Bailey, Keuchel) • Nell'80% dei casi il sintomo che ha fatto impiegare la videocapsula è stata l'anemia • La videocapsula ha scoperto il tumore dopo che erano state mediamente fatte 4.6 indagini negative W.S. Selby, ICCE 2005; Barkin JS, Schwartz GD, ICCE 2005 Prestazioni della Videocapsula Autori Pennazio et al. Gastro 2004 Delvaux et al. Endoscopy 2004 Botelberge et al. ICCE 2005 Hartmann et al. GIE (in press) Sensibilità (%) Specificità (%) 88.9 95 VPP(%) VPN (%) 97 82.6 94.4 100 91.6 86.3 88 90.4 95 75 95 86 ICCE 2005 CAUSE DELLA CARENZA DI FERRO IN PAZIENTI ANEMICI % Riferimenti N° Età % femmine Sang. Dig sup Sang. Dig inf Chir. gastrica celiachia Metrorag. Gastrite atrofica HP Causa non identif. Mc Intyre and Long, 1993 111 63 68 40 18 2 3 7 Non rip. N.R. 36 Rockey and Cello, 1993 100 60 51 37 26 0 0 Esclusa Non rip. N.R. 38 Bini et al., 1998 186 44 100 premenop. 7 6 0 0 83 (probabile) Non rip. N.R. 83 Ackerman et al. 1996 93 49 63 52 27 3 12 Esclusa Non rip. N.R. n.d. Dickey et al, 1997 41 59 61 Escluso Escluso 0 10 22 (possibilmente esclusa) 20 1/8 HP+ N.R. 48 Annibale et al, 2001 71 59 72 20 21 Esclusa 6 Esclusa 27 13/19 HP+ 18 14 Hershko et al, 2003 150 44 83 7 4 2 6 23 27 15/40 HP+ 17 16 The stomach and iron deficiency anaemia: a forgotten link B.Annibale,G.Capurso,G.Delle Fave Digestive and Liver Disease 35(2003) 288-295 La anemia sideropenica, nei paesi industrializzati, è quasi sempre imputata, negli uomini e nelle donne in menopausa, ad una perdita di sangue dall' apparato digerente. Si dimentica spesso che può invece derivare da una sproporzione tra il ferro assorbito ed il ferro perduto STOMACO: ¾Pregressi interventi chirurgici ¾Gastrite atrofica del corpo gastrico ¾Infezione da Helicobacter pylori Helicobacter pylori ed anemia 35 30 25 20 15 10 5 0 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 Anno 4600 Fe Fe Fe Gut 1994;35:317-22 J Bacteriol 1993;175:557-60 HCL Ac.Ascorbico Diminuito Assorbimento Ferro Am J Med 2001;111:439-445 RISPOSTA DELL’ANEMIA A ERADICAZIONE HP Autori Luogo Popolaz. N° Triplice TP antibiotica Ferro os Dimostr. eradicaz. Effetto su anemia Konno et al 2000 Giappone Bambini 6 Si No 6/6 Guariti Si Si n.c. Migliorati a 2 mesi Si No n.c. Migliorati a 2 mesi No Si n.c. Non migliorati Hb 7.4→12.0 a 1 mese Choe et al. 1999 Korea Adolescenti 22 Ashorn et al. 2001 Finlandia Bambini 8 Si Si 7/8 Annibale et al 1999 Italia Donne 30 Si No 89% Hb 10.2→13 a 6 mesi Choe et al. 2000 Korea Adolescenti♀ 14 Si Si 85% Hb 8.6→11.3 a 6 settimane Choe et al. 2001 Korea Adolescenti ♀ 12 Si No n.c. Hb10.3→12.5 a 2 mesi 9 No Si No Hb10.0→10.2 a 2 mesi H. pylori e patologie extra-gastriche L’H. pylori può essere coinvolto nell’eziologia di patologie extragastriche? PAZIENTI ANEMICI CON GASTRITE ATROFICA Anemia macrocitica Anemia microcitica p Numero pazienti 44 36 Maschi/Femmine 21/23 3/33 <0.0005 Età media (range) 65 (30-83) 45 (22-74) <0.0001 HP+ (%) 2 (4.5%) 22 (61.1%) <0.0001 Gastrina media pg/ml (range) 491 (70-250) 236 (50-1400) <0.005 Vitamina B12 pg/ml 88 (20-320) 425 (165-840) <0.005 Marignani et al (1999, American Journal of Gastroenterology 94:766-772) Pregressa chirurgia gastrica ed anemia L'80-90% dei pazienti gastroresecati ha una infezione da HP del moncone Gastrico Katsube et al. Hepatogastroenterology 2002 Jan Feb;49 Coelho-Neto JdeS. Arq. Gastroenterol. vol.42 no.3.2005 Gastrite atrofica ed anemia La gastrite atrofica del corpo gastrico si caratterizza per a)atrofia della mucosa del corpo gastrico (perdita delle ghiandole) b)sostituzione del tessuto ghiandolare con tessuto fibroso e metaplasia intestinale c)ipergastrinemia con ipo/acloridria Quando la mucosa antrale è risparmiata la gastrite atrofica del corpo è considerata un processo autoimmune come suggerito dalla presenza di anticorpi anti-cellule parietali Almeno 2/3 delle gastriti atrofiche hanno l'infezione da H.P.anche nei pazienti con anemia perniciosa Genta RM. et al. Gut 1999;45(suppl1):5-8 Annibale B.et al.Helicobacter 2001;6:225-33 CAUSE DELLA CARENZA DI FERRO IN PAZIENTI ANEMICI Riferimenti N° Età % femmine Sang. Dig sup Sang. Dig inf Chir. gastrica celiachia Metrorag. Gastrite atrofica HP Causa non identif. Mc Intyre and Long, 1993 111 63 68 40 18 2 3 7 Non rip. N.R. 36 Rockey and Cello, 1993 100 60 51 37 26 0 0 Esclusa Non rip. N.R. 38 Bini et al., 1998 186 44 100 premenop. 7 6 0 0 83 (probabile) Non rip. N.R. 83 Ackerman et al. 1996 93 49 63 52 27 3 12 Esclusa Non rip. N.R. n.d. Dickey et al, 1997 41 59 61 Escluso Escluso 0 10 22 (possibilmente esclusa) 20 1/8 HP+ N.R. 48 Annibale et al, 2001 71 59 72 20 21 Esclusa 6 Esclusa 27 13/19 HP+ 18 14 Hershko et al, 2003 150 44 83 7 4 2 6 23 27 15/40 HP+ 17 16 Anemia & Celiachia Su 110937 potenziali donatori di sangue 1% risultò anemico 483 si sottoposero a determinazione EMA : 6.9% delle donne POSITIVI 5.3% degli uomini Gli autori suggeriscono di cercare la celiachia in tutti i casi di Anemia di origine sconosciuta Unsworth DJ et al. Br J Haematol 2000;111:898-901 Sintomi più comuni della celiachia dell’adulto Anemia Sideropenica Diarrea N.Engl J Med,Vol.346,No.3 January 17, 2002 blood smear from a patient with iron-deficiency anemia and splenic atrophy as features of celiac disease Bain, B. J. N Engl J Med 2005;353:498-507 Approccio al paziente con anemia sideropenica (1) • Nei pazienti nei quali vi è una forte probabilità di una perdita intestinale di sangue, come negli uomini o nelle donne in menopausa uno studio accurato dell’apparato digerente con endoscopia e radiologia resta il gold standard Hershko C. et al Best Practice and Research Clinical Haematology Vol 18,No 2, 2005 Approccio al paziente con anemia sideropenica (2) • Uomini e donne in menopausa nei quali non sia stata identificata una causa dell’anemia(36-38%) • Giovani donne e bambini/adolescenti refrattari alla terapia con ferro per os ¾Anticorpi antitranglutaminasi (previo dosaggio IgA) ¾Gatrina e/o anticorpi anticellule parietali ¾Ricerca dell’antigene fecale dell’HP o Breath test Hershko C. et al Best Practice and Research Clinical Haematology Vol 18,No 2, 2005 Approccio al paziente con anemia sideropenica (3) L'infezione da H.pylori dovrebbe essere cercata e trattata nei pazienti con : Anemia sideropenica di origine ignota ITP Livello di evidenza: 2 Grado di raccomandazione :B Maastricht III consensus report 2005 in Florence