Congresso Nazionale di Cardiologia ANMCO 2005
Premessa:
La primaria causa di mortalita’ dei
pazienti con Thalassemia Maior(TM),e’
rappresentata dalle complicanze
cardiache come lo scompenso cardiaco e
le aritmie causate dalla cardiomiopatia
“ferro indotta”.
Complicanze nella talassemia major



Epatiche : epatiti acute e croniche. Emocromatosi
Cardiache: Pericarditi, Miocardiopatia
ferroindotta, Insufficienza Cardiaca
Endocrine: Ipogonadismo, Diabete mellito,
Osteoporosi, Ipotiroidismo, Ipoparatiroidismo.
La talassemia
Portatori sani 18000000
Rappresenta la più comune
malattia monogenica diffusa nel
mondo
La Talassemia (o Anemia Mediterranea o
Morbo di Cooley)
é una malattia ereditaria del sangue, a trasmissione
autosomica recessiva, con alta prevalenza in alcune
aree del mondo, in particolare nel bacino del Mediterraneo
(Italia, Grecia, Turchia, Cipro, Marocco, Arabia Saudita) e
nel Sud-Est asiatico
(India, Vietnam, Cambogia, Giappone).
Diffusione e frequenza della
talassemia in Italia
2.4%
Portatori Sani 3000000
7.5%
Malati 7000
12%
2%
5%
2.25%
13%
0.8%
8%
5.9%
3%
7%
9%
La Talassemia
è caratterizzata da sintesi ridottissima o del tutto
assente di catene b-globiniche (cr. 11)
e conseguente grave anemia
GR
Hb
Talassemia major
Insorgenza: (4-6 mesi di età)
Sintomi clinici alla presentazione:






Pallore
Febbricola
Irritabilità
Turbe dell’alvo
Episodi infettivi ricorrenti
Epatoslenomegalia
Quadro Ematologico








Hb 4-6 g/dl
Globuli rossi 2000000 mmc
Eritroblastemia
Anisopoichilocitosi
Resistenza globulari aumentate
Iperplasia eritroblastica midollare
Hb F 70-90%
Hb A2 > 3.5%
Terapia Trasfusionale
Correzione
anemia
Soppressione
eccesso
di eritropoiesi
Inibizione
assorbimento
intestinale
di Fe legato
all’anemia
Terapia Ferrochelante
Desferoxamina (DFO):
per via sottocutanea ad infusione lenta
Deferiprone (L1):
per via orale
ICL 670 A:
per via orale
GT56-252:
Un chelante orale in via di sperimentazione
L’ecocardiografia doppler e’
una metodica semplice,utile
per poter studiare le funzioni
sisto-diastoliche delle cavita’
cardiache nei vari gradi di
coinvolgimento
dell’insufficienza cardiaca.
Abbiamo valutato la
morfologia e la funzione del
ventricolo sinistro in una
popolazione affetta da TM
senza segni clinici di
cardiopatia
individuando due gruppi:
1°) con parametri ecocardiografici
perfettamente normali,
2°) con modificazioni morfologiche o
funzionali spesso ritenute non
significative per le alterazioni
secondarie alle condizioni antropomorfe
ed all’anemia medesima
sono stati correlati con i rispettivi
dati ematologici
Metodi:
Sono stati studiati 47
pazienti(pz)giovani con TM in
terapia trasfusionale e chelante
senza segni clinici di cardiopatia.
-funzione sistolica
-funzione diastolica
- l’indice di massa ventricolare sinistra
-HB
-Ferritina
-BSA
Talassemia major senza segni clinici di cardiopatia
Gruppo A
25 (18f,7m) eta’ media 28±7
Gruppo B
22(16 m,6 f) eta’ media 23±9
p≤
86 g/m² ± 23
120 g/m² ± 19
0.001
Dd(diametro diastolico v/sn)
45 mm ±5
54 mm ± 3
0.001
Ds(diametro sistolico v/sn)
27 mm ± 4
30 mm ± 5
0.001
FE(frazione d’eiezione)
71 ± 5 %
68 ± 7 %
0.01
FS(frazione d’accorciamento)
40 ± 5 %
38 ± 6%
0.01
E/A(rapporto)
1,7 ± 0.6
2 ± 0,6
0.001
DT-E
182 ± 18 msec
156 ± 18 msec
0.001
9,07 ± 0,5 g/dl
9,1 ± 0,5
NS
1,5 ± 02 m²
1,5 ±02 m²
NS
973 ng/ml
1317 ng/ml
0.05
IMVSN
(indice massa v/sn)
(tempo discesa onda E)
Hb
(emoglobina)
BSA(superficie
corporea
indicizzata)
F(ferritina)
Ecocardiogramma normale(gruppo A)Modificazioni morfo-funzionali spesso
ritenute irrilevanti all’ecocardiogramma(gruppo B)
Conclusioni
L’anemia e la superficie
corporea sembrano non incidere
sui parametri rilevati nei due
gruppi
Conclusioni
Le alterazioni riscontrate , dimostrano
che anche lievi modificazioni morfofunzionali ecocardiografici
rappresentano precoci markers
preclinici di coinvolgimento
miocardico,soprattutto quando le
concentrazioni di ferritina
sierica risultano aumentate
significativamente.
Conclusioni
Le alterazioni morfo-funzionali del
ventricolo sinistro sembrano
dipendere dalle concentrazioni
sieriche della ferritina in uno stato di
cronica ipossiemia
Si auspicano trattamenti chelanti piu’
energici per mantenere una normale
performance del ventricolo sinistro.
Terapia non convenzionale:
OBIETTIVO GUARIGIONE
Sostituire il compartimento emopoietico
alterato con un patrimonio di cellule
staminali ottenuto da un donatore sano
capace di ricostituire il sistema
emopoietico ed immunitario del ricevente

Trapianto di midollo osseo(TMO)

Trapianto di cellule staminali

Terapia genica
Alterazioni morfo-funzionali del ventricolo
sinistro in giovani affetti da Thalassemia
Maior:ruolo dell’ecocardiografia e
correlazione con i dati ematologici
D.Monizzi,S.Grimaldi*,C.Tangari*,R.Nicoletta,C.Grimaldi*,R.Maio°
Ambulatorio di Cardiologia ASL 5 Crotone.*Unita' Operativa di
Microcitemia Ospedale Civile Crotone.°Universita' di Catanzaro.
Abstract Congresso Nazionale AMCO Firenze 2005