UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI VERONA
Cattedra di Geriatria, Servizio di Nutrizione Clinica
ADIPOCITOCHINE, DISTRIBUZIONE DEL TESSUTO
ADIPOSO E INSULINO RESISTENZA IN DONNE E
UOMINI ANZIANI
E Zoico, F Fantin, G Mazzali, A Zivelonghi, S Guariento, A
Maruotti, MP Panourgia, M Zamboni
ORGANO ADIPOSO
TGF-b
PAI-I
Sistema Renina
angiotensina
TNF-a
LEPTINA
ADIPONECTINA
IL-6
TNF-a
Angiotensina
IL-6
Adipsina/ASP
Ormoni Steroidei
AZIONE
AUTOCRINA
AZIONE
PARACRINA
PAI-I
Ormoni Steroidei
Resistina
AZIONE
ENDOCRINA
TNF-α
LEPTINA
Ossidazione
muscolare
FFA
Uptake
epatico
FFA
IL-6
Glucocorticoidi
TESSUTO
ADIPOSO
Insulina
Alterazione
segnale
insulinico
PPAR-γ
Stimolazione
β-3 adrenergica
Produzione
epatica
glucosio e
trigliceridi
ADIPONECTINA
Utilizzazione
periferica
glucosio
RESISTENZA
INSULINICA
INTRODUZIONE
In studi condotti nell’adulto e più di recente anche nel soggetto
anziano, è stata evidenziata una relazione significativa tra livelli circolanti
di leptina, un peptide secreto principalmente dall’adipocita, e insulinoresistenza indipendentemente dal grado di adiposità totale.
L’adiponectina è un peptide di recente scoperta prodotto
esclusivamente dal tessuto adiposo e abbondantemente secreto nel
torrente circolatorio, i cui livelli circolanti risultano inversamente
proporzionali al grado di adiposità. I livelli di adiponectina risultano ridotti
in condizioni di insulino-resistenza e inversamente correlati a diversi indici
di insulino-resistenza in gruppi di adulti sani e diabetici.
È ipotizzabile quindi una relazione tra insulino-resistenza e iperleptinemia così come tra insulino-resistenza e ipoadiponectinemia almeno nel
soggetto adulto; tuttavia a riguardo ancora pochi sono i dati pubblicati in
letteratura ottenuti in popolazioni di soggetti anziani sani e con alterata
tolleranza glucidica.
SCOPO
Lo scopo dello studio è stato quello di valutare la
relazione tra adiponectina, leptina, distribuzione del
tessuto adiposo e insulino-resistenza in un gruppo di
soggetti anziani non istituzionalizzati di entrambi i sessi,
con ampio range di BMI.
MATERIALI E METODI
Sono stati studiati 28 uomini e 40 donne, di età compresa tra i 66 e i
77 anni e con indice di massa corporea, BMI, tra 19.83 e 37.18 kg/m2.
In tutti i soggetti sono stati valutati:
!Anamnesi, Esame Obiettivo
! Parametri antropometrici:
peso, altezza, BMI, circonferenza
vita, fianchi e loro rapporto (WHR)
!Composizione corporea con Dual Energy X-ray Absorptiometry e
misurazione di Massa grassa (FM) (in kg e in %)
!Adiponectina, leptina, insulina, glicemia a digiuno e a 2-h (durante
OGTT)
!Insulino-resistenza
assessment) index:
mediante HOMA (homeostasis model
Glicemia(mmol/L) x insulinemia(µU/ml)/22.5
Sono stati inclusi pazienti con diagnosi di diabete purchè non
in terapia con insulina, ipoglicemizzanti orali e tiazolidinedioni
Caratteristiche della popolazione in studio
M ± DS
Donne
(n=40)
Uomini
(n=28)
Eta’
70.58±2.67
71.61±2.17
Peso (Kg)
66.57±11.33
78.75±9.83*
BMI (kg/m2)
27.54±4.52
26.85±2.73
Circonferenza vita (cm)
85.46±10.23
94.89±6.72*
Circonferenza fianchi (cm)
100.71±7.86
98.59±4.38
WHR
0.85±0.08
0.96±0.04*
Massa grassa (FM) (Kg)
27.67±8.21
21.59±5.12*
Massa grassa (FM) (%)
41.77±6.05
27.75±4.58*
Glicemia digiuno (mmol/L)
5.44±1.37
5.94±1.84
Glicemia 2-h (mmol/L)
7.18±2.79
6.56±2.26
Insulina (pmol/L)
68.38±35.88
60.34±26.76
HOMA
2.32±1.28
2.36±1.72
Leptina (ng/ml)
18.10±15.33
5.85±3.27*
Adiponectina (µg/ml)
17.14±5.41
9.45±3.88*
* p < 0.001
40
30
30
20
20
(ng/ml)
40
LEPTINA
Leptina
LEPTINA
Leptina
(ng/ml)
Correlazioni tra Leptina, BMI e tessuto adiposo
in uomini e donne anziani
10
10
Maschio
Maschio
0
10
20
30
40
BMI (kg/m2)
0
Femmina
0
Femmina
10
FM FM
BMI
20
30
40
(kg)
Donne: r=0.734; p<0.001
Uomini: r=0.741; p<0.001
Donne: r=0.660; p<0.001
Uomini: r=0.513; p<0.01
Donne
Uomini
50
80
70
70
60
60
(µg/ml)
80
50
Adiponectina
ADIPONECTINA
ADIPONECTINA
Adiponectina
(µg/ml)
Correlazioni tra Adiponectina, BMI e tessuto adiposo
in uomini e donne anziani
40
30
20
50
40
30
20
10
Maschio
10
Maschio
Femmina0
0
10
BMI
20
30
40
BMI (kg/m2)
Femmina
0
10
FM
20
30
40
FM (kg)
Donne: r=-0.325; p<0.05
Uomini: r=-0.398; p<0.05
Donne: r=-0.416; p<0.01
Uomini: r=-0.180
Donne
Uomini
50
40
30
30
(ng/ml)
40
20
10
UOMINI
Rsq = 0.3066
DONNE
Rsq = 0.3083
0
0
10
20
30
Insulina (pmol/L)
Leptina
LEPTINA
LEPTINA
Leptina
(ng/ml)
Correlazioni tra Leptina, insulina e HOMA
in uomini e donne anziani
20
10
UOMINI
Rsq = 0.1835
DONNE
Rsq = 0.3149
0
0
2
4
6
8
HOMA
HOMA
INSULINA
Donne: r=0.633; p<0.001
Uomini: r=0.519; p<0.01
Donne: r=0.647; p<0.001
Uomini: r=0.447; p<0.05
Donne
Uomini
10
80
70
70
60
50
40
30
20
UOMINI
Rsq = 0.3592
10
DONNE
Rsq = 0.1440
0
0
10
Insulina
INSULINA
20
30
(pmol/L)
Adiponectina (µg/ml)
80
ADIPONECTINA
ADIPONECTINA
Adiponectina (µg/ml)
Correlazioni tra Adiponectina, insulina e HOMA
in uomini e donne anziani
60
50
40
30
20
UOMINI
Rsq = 0.2789
10
DONNE
Rsq = 0.1468
0
0
2
4
6
8
HOMA
HOMA
Donne: r=-0.362; p<0.05
Uomini: r=-0.610; p<0.001
Donne: r=-0.389; p<0.05
Uomini: r=-0.611; p<0.001
Donne
Uomini
10
Regressione multipla secondo stepwise con HOMA come variabile
dipendente e sesso, eta’, circonferenza vita, FM, leptina e adiponectina
come variabili independenti in uomini e donne anziani (n=68).
Step 1
ß
coeff.
Circ.
vita
0.458
Step 2
p
0.001
Leptina
ß
coeff.
Step 3
p
2
0.197
p
0.392
0.001
0.149
0.228
0.318
0.004
0.459
0.001
-0.416
0.001
Adiponectina
r totale
ß
coeff.
0.284
0.386
CONCLUSIONI
!
I livelli circolanti di leptina e adiponectina sono risultati
significativamente piu’ elevati nel gruppo delle donne rispetto
a quello degli uomini anziani (anche dopo aggiustamento per
eta’ e adiposita’).
!
In entrambi i sessi e’ emersa relazione significativa di segno
positivo tra leptina, BMI, massa grassa, insulina e insulinoresistenza valutata mediante HOMA.
!
In entrambi i sessi e’ emersa relazione significativa di segno
negativo tra adiponectina, BMI, massa grassa, insulina e
insulino-resistenza valutata mediante HOMA.
!
Leptina e adiponectina insieme erano in grado di spiegare il
38% circa della varianza di HOMA, indipendentemente da
sesso, eta’, circonferenza vita e massa grassa.