Molecole
a spasso nel tempo
Daniele Merli
Simone Lazzaroni
Luca Pretali
Daniele Dondi
Carbon Club Italia
"Dove voi vedete cose ideali, io vedo cose umane,ah! troppo umane... ".
La pillola
anticoncezionale
Un secolo di cambiamenti
• Anni ’50: mutate condizioni igienico/sanitarie
(antibiotici) diminuiscono mortalità infantile
• Limitare il numero dei figli: CONTRACCEZIONE
• Primi del ‘900: illegale parlare di contraccezione
• Margaret Sanger (USA), Marie Stopes (GB)
contribuiscono a cambiare le leggi
• 1960: la “PILLOLA”: movimento femminista,
rivoluzione sessuale, il crepuscolo degli idoli
Antichi rimedi per un antico “problema”:
la contraccezione orale
• Erbe (prezzemolo, edera, salice …)
• Mangiare il rene di un mulo femmina
• Mercurio “fritto” nell’olio
• Sputare tre volte in bocca a una rana
• 1900: Knauer chiarisce la natura ormonale del controllo
ovarico sul sistema riproduttivo femminile
• 1926: Loewe e Lange scoprono un ormone nelle urine
delle donne mestruate e la sua variazione col ciclo
mestruale
• Haberlandt avanza l’idea e dimostra (1927) che alcuni ormoni
possano essere usati per indurre sterilità temporanea (estratti ovarici
e placentali)
• 1929: Corner e Allen stabiliscono la funzione ormonale del corpo
luteo e nel 1933 isolano qualche mg progesterone da ovaie di 50
mila scrofe
• 1929: Butenandt isola estrone da urina di donne gravide
• 1935: Doisy isola 12 mg estradiolo da 4 t di ovaie di scrofa
• 1937: Makepeace dimostra che il progesterone blocca l’ovulazione
nei conigli
• M.Sanger (1916) apre la prima clinica per il controllo delle nascite in
USA, viene incarcerata (Comstock Act )
• 1930-1940: prime prescrizioni di mezzi anticoncezionali
Gli steroidi
OH
HO
HO
Estradiolo
OH
HO
Colesterolo
O
O
C
OH
A
D
B
O
Testosterone
O
Cortisone
O
HOOC
O
Progesterone
HO
OH
Ac. colico
Russel Marker: un animo inquieto
• Figlio di un mezzadro, studia contro la volontà del padre
• 1923: si laurea in chimica (Università del Maryland) “per
lasciare il lavoro dei campi”
• A tesi finita, non discute dottorato per non seguire un
corso di chimica fisica
• Insegna al Rockfeller Institute (Manhattan)
• Si interessa agli steroidi (cortisone)
• Progesterone: inefficace oralmente
l’estrazione da fonti naturali
•
/
impossibile
1930: 1000 $ al g: prevenzione aborti nelle giumente
• Vuole partire da composti steroidici vegetali (molto
abbondanti) per la sintesi di ormoni animali
• Al Rockfeller la chimica delle piante appartiene al
dipartimento di Farmacologia; gli viene proibito di
lavorare sulle piante
• Fellowship al Pennsylvania State College
• Collabora con la Parke-Davis
• Salsapariglia (Smilax Officinalis 1,8-2,4%steroidi)
H+
• Fonte di aglicone più
abbondante
igname
messicano (Dioscorea,
4-8% di steroidi)
• 1942:
non
ha
il
permesso
di
raccogliere la pianta
• Ignora il divieto, estrae
diosgenina dall’igname
• Fonda
Syntex
in
Messico,
senza
l’appoggio delle case
farmaceutiche (1944)
• Si dimette, fonda la Botanica- Mex
• 1949: addio alla chimica, mossa solo dai profitti.
Djerassi arriva alla Syntex
• Convertire progesterone in cortisone
HO
O
Rhizopus
nigricans
O
O
HO
O
O
O
O
•Sintesi estrone/estradiolo. Preparare derivati
progesterone (antiabortivi)
OH
• Dalla letteratura (studi struttura/attività): 19-alchilazione
diminuisce la potenza
• Triplo legame C/C su anello D: biodisponibili oralmente
OH
O
O
O
Progesterone
Noretindrone (1951)
•1950: Pincus scopre che progesterone e 19-norprogestinici inibiscono l’ovulazione
•Trattamento
a
sostegno
endometriosi / dismenorrea
della
•Sanger e Mc Cormick ne cambiano il ruolo
gravidanza/
• Katherine McCormick donò i fondi per la ricerca
• Formalmente, per favorire il concepimento
• Noretinodrel purificato meno efficace (impurezza
mestranolo, estrogeno)
• Azione sinergica estrogeno/progestinico (pillola
combinata)
• Si reintroduce mestranolo
• Pincus (Haiti / Puerto Rico,1950) mostra
l’efficacia
contraccettiva
dell’associazione
Noretinodrel / mestranolo
• Noretinodrel (Enovid, Searle) e il noretindrone
(Syntex), vengono approvati dalla FDA nel 1960
e 1962
• 1961: Europa e Australia, Anovlar. In Italia arrivò
nel ’65. Sin dall’inizio fu disponibile solo per
problemi mestruali e solo a donne sposate.
• Luglio 1968 : “Konkret” uscì con il titolo di prima
pagina: “Libertà per la pillola!”. La rivista chiese
ai lettori di indicare gli indirizzi dei dottori
disponibili a prescrivere la pillola a donne non
sposate
• 11 giugno ’71 : “Die Zeit” : “Panico riguardo alla pillola”. Il
contraccettivo fu accusato di essere la causa dell’
”estinzione dei tedeschi” ( calo demografico)
• 1971: Italia, l’Associazione Italiana per l’Educazione
Demografica (AIED) ottenne l’abrogazione dell’articolo del
codice penale che vietava propaganda e utilizzo di
qualsiasi mezzo contraccettivo.
• 1976 il Ministro della Sanita’ abrogò le norme che
vietavano la vendita della pillola anticoncezionale
• No alle leggi per ''legalizzare l'eutanasia'' e all'aborto
chimico spacciato ''sotto il pretesto della salute
riproduttiva'' 24-02-2007 (Ansa, Vaticano, Benedetto XVI)
• Le fasi del ciclo della donna sono regolate da una serie
di ormoni prodotti sotto il controllo dell’ipotalamo fra cui
FSH e LH (ipofisi).
• L’FSH stimola nell’ovaio la maturazione dei follicoli e la
produzione di estrogeni, che modificano la mucosa
uterina e stimolano produzione LH.
• LH provoca la rottura del follicolo maturo (ovulazione) e
trasforma il follicolo in corpo luteo, che secerne il
progesterone.
• Progesterone blocca la produzione di FSH e LH. La
mucosa, stimolata da estrogeni e progesterone, diviene
adatta all’impianto di un eventuale ovulo fecondato.
• Quando il corpo luteo “degenera”, non produce più
progesterone e sia ha lo sfaldamento della mucosa
(mestruazione). Bassi livelli di progesterone e estrogeni
fanno ripartire il ciclo
• I contraccettivi ormonali inibiscono i due ormoni chiave
che inducono l’ovulazione (FSH e LH).
• La produzione naturale di entrambi gli ormoni inizia
quando i livelli di progesterone e di estrogeni sono bassi,
ma per il fatto che questi sono presenti nella pillola, il
ciclo di produzione dell’FSH e dell’LH non può
incominciare.
• Gli estrogeni contenuti assicurano un ciclo di 28 giorni
senza perdite intramestruali.
•
Il progesterone inibisce la maturazione delle uova
nell’ovaio così non avviene ovulazione. In più il muco
presente nel collo dell’utero s’ispessisce, così lo sperma
non ha la possibilità di accedervi.
• Effetti negativi
• Ben tollerata, in alcuni casi : nausea, fitte al
seno, mal di testa, variazioni di peso, perdita di
libido e aumentato rischio di trombosi
• Effetti positivi
• Vengono corrette irregolarità nel ciclo mestruale
Può ridurre l’anemia e protegge dalle cisti
ovariche e al seno. Pare prevenga tumore a
ovaie/endometrio. Riduce gravidanze extrauterine; effetti positivi sulla pelle (es. riduce
l’acne).
• Pillola combinata
estrogeno + progestinico. Se estrogeno < 50 µg/die : “a
basso dosaggio” (micropillola). Monofasiche → stessa
quantità di estrogeno e progestinico in tutte e 21 le pillole;
efficaci, ben tollerate, di aiuto per problemi estetici.
• Pillola trifasica
a basso dosaggio. Progestinico ed estrogeni in diversi
dosaggi.
• Pillole sequenziali
Solo estrogeno (50 µg) nella prima fase, aggiungono
progestinici nella seconda. Bifasiche → basso dosaggio
progestinico nella prima fase.
• Pop
“minipillola”: solo progestinici a dosaggi bassi; l’ovulazione è
generalmente non inibita. L’efficacia deriva dell’effetto
sull’endometrio e sullo spessore del muco nel collo dell’utero.
The end
Domande
?