U.O.C Gastroenterologia
Direttore: Prof..essa M. Chiaramonte
U.O.S. “Centro per le malattie retto-perineali”
-IBD UNITResponsabile: Dr.A. Geccherle
Attualità terapeutiche nella RCU
Verona 15/6/2012
Epidemiology and demographics
● Incidence
– 10–20 per 100,000 per year
● Prevalence
– 100–200 per 100,000 (vs CD: 50–100/100,000)
– Jewish whites > non-Jewish whites > Blacks >
Hispanics > Asians
– Males = Females
● Diagnosis
– At any age, but most commonly 15–30 or 60–80 years
– By clinical history and endoscopy or radiographic findings,
confirmed by biopsy
Kornbluth A, et al. Am J Gastroenterol. 2010;105:501–23; Loftus CG, et al. Inflamm Bowel Dis 2007;13:254 –261;
Friedman S, et al. Harrison’s 15th ed. 2001:1679–92; ECCO consensus guidelines for UC. JCC 2008;2:1–23
Company Confidential
© 2011 Abbott
2
Regione Veneto
Anno
Classe Esenzione
2011
2010
009 Colite Ulcerosa e
Crohn
009 Colite Ulcerosa e
Crohn
Sesso
MASCHIO
DONNA
MASCHIO
DONNA
N. Pazienti
N. Pazienti
N. Pazienti
1.137
1.112
266
1.167
1.144
1.291
411
874
901
256
890
932
958
314
Provincia di Residenza
Pazienti
N.
Verona
Vicenza
Belluno
Treviso
Venezia
Padova
Rovigo
1.198
1.169
271
1.210
1.204
1.354
429
934
951
257
939
992
1.032
335
TOTALE
6.835
5.440
TOTALE GENERALE
12.275
6.528
11.653
5.125
Colite Ulcerosa
•Diffusa ed uniforme
distribuzione
dell’infiammazione
•Iperemia intensa ed aspetto
emorragico della mucosa
•Scomparsa del reticolo
vascolare
•Friabilità della mucosa
Estensione
2/3 dei casi sono limitati
al colon sinistro
Pancolite
Colite sinistra
Proctosigmoidite
Proctite
Storia Naturale della Colite Ulcerosa
• All’esordio
– Attività lieve
– Attività moderata
– Attività severa
% Pazienti
55
30
15
L’andamento della malattia dipende dl grado di
coinvolgimento del colon
• Dopo una fase di attività
– Probabilità nuova recidiva entro il primo anno
30 %
– Probabilità nuova recidiva entro il secondo anno
20 %
Truelove and Witts Severity Index*
Variable
Mild Disease
Severe Disease
<4
>6
Intermittent
Frequent
Temperature (°C)
Normal
>37.5
Pulse (beats/minute)
Normal
>90
Hemoglobin
Normal
<75% of normal value
<30
>30
Stools (number/d)
Blood in stool
Erythrocyte sedimentation
rate (mm/hr)
* Moderate disease intermediate between mild and severe
Reprinted with permission from: Truelove SC, Witts LT.
Cortisone in ulcerative colitis: final report on a therapeutic trial
BMJ 1955;2:1041-1048.
Signs & symptoms:
Mayo Score (DAI)
● Stool frequency
– 0 (normal) to 3 (5 or more over normal)
● Rectal bleeding
– 0 (no blood) to 3 (blood alone passed)
● Findings of flexible sigmoidoscopy
– 0 (normal) to 3 (severe active disease)
● Physician’s global assessment (often correlates with above)
– 0 (normal) to 3 (severe disease)
Schroeder KW et al. N Engl J Med 1987;317:1625–9
Signs & symptoms:
Mayo Score (DAI)
● Total Mayo Score ranges from 0-12 points
– Clinical remission: ≤2 points with no individual subscore > 1
– Mildly active disease: 3-5 points
– Moderately active disease: 6-10 points
– Severely active disease: 11-12 points
Schroeder KW et al. N Engl J Med 1987;317:1625–9
Attraverso quali parametri ottimiziamo la terapia ?
1. Diagnosi corretta
2. Selezione pazienti ad alto vs basso rischio
3. Terapia tempestiva e aggressiva in casi selezionati
4. Verifica risposta nella fase acuta e nel mantenimento
5. In casi dubbi,valutare un rapido cambiamento di strategia
Ulcerative colitis as a progressive disease: The forgotten
evidence.
Torres J, Billioud V, Sachar DB, Peyrin-Biroulet L, Colombel JF.
Inflamm Bowel Dis. 2011 Dec 11.
● Nella gestione della malattia di Crohn, all'inizio trattamento
aggressivo è diventando accettato come una strategia per
prevenire o ritardare la progressione a danni irreversibili
dell'intestino. Non è ancora chiaro, tuttavia, se questo stesso
concetto dovrebbe essere applicato per la colite ulcerosa.
● La progressione della malattia nella colite ulcerosa prende sei
forme principali: estensione prossimale, stenosi, pseudopolipi,
alterazione della motilità, disfunzione ano-rettali e alterata
permeabilità. L'incidenza precisa di queste complicazioni e l’uso
di un trattamento più aggressivo per impedirle sono ancora da
determinare.
Disease activity
Approximately half of patients with UC will have
chronic or relapsing symptoms
0
55%
6%
1%
37%
Years
10
0
Solberg IC, et al. Scand J Gastroenerol 2009;44:431–40.
12
Years
10
Therapeutic Pyramid for
Active UC
Severe
Surgery
Cyclosporine
Moderate
Infliximab
Systemic Corticosteroids
AZA/6-MP
Oral Steroids
Mild
Aminosalicylates
Cosa fare e non fare per l’ottimizzazione della terapia convenzionale
Cosa fare
Cosa non fare
Identificare pazienti con caratteristiche
predittive di decorso di malattia
disabilitante
Ripetuti o prolungati trattamenti con
corticosteroidi
Intervenire precocemente con
immunomodulatori
Sottostimare gli effetti collaterali
Rivalutare il paziente con tempistica
appropriata (es. 2-4 settimane per CS; 36 mesi per IS)
Prolungare la terapia con
immunomodulatori se non viene
raggiunta la remissione clinica
Obiettivo da porsi: remissione senza
corticosteroidi
Trattare non solo i sintomi (“deep
remission”)
Ottimizzare precocemente la dose degli
immunomodulatori
Storia naturale della terapia con corticosteroidi nella CU
Breve termine
Attività
della
malattia
Attività
della
malattia
Attività
della
malattia
Risposta completa
54%
(41%–67%)
Risposta parziale
30%
(19%–43%)
Nessuna risposta
16%
Lungo termine
(8%–27%)
Risposta prolungata
49% (36%–62%)
Dipendenza da CS
22% (13%–34%)
Strategie terapeutiche convenzionali nella
colite ulcerosa con 5-ASA formulations
5-ASA
Oral formulations
pH-dependent
pH, time-dependent
Topical formulations
Foam
Gel
Enema
Azoderivatives
Suppository
Efficacy of Oral vs. Topical, or Combined Oral and
Topical 5-Aminosalicylates, in Ulcerative Colitis:
Systematic Review and Meta-Analysis.Ford AC,
Khan KJ, Achkar JP, Moayyedi P. Am J
Gastroenterol. 2012;107:167-76.
CONCLUSIONI:
Mesalazina: piu' efficace la terapia combinata orale/topica della
sola terapia orale (sia in fase attiva, sia nel mantenimento)
Once daily oral mesalamine compared to conventional dosing
for induction and maintenance of remission in ulcerative
colitis: A systematic review and meta-analysis.
Feagan BG, Macdonald JK.
Inflamm Bowel Dis. 2012 May 29.
● Sistematicamente, si è esaminato e confrontato l'efficacia e la
sicurezza di mesalazina una volta al giorno (OD) e mesalazina
a posologia convenzionale per indurre e mantenenere la
remissione nella colite ulcerosa (UC).
● Nessuna differenza significativa è stata dimostrata nei tassi di
adesione farmaco o eventi avversi tra OD e dosaggio
convenzionale.
SPD476 uses MMX technology to deliver 5-ASA to
the entire colon
• Delayed and extended
drug release
formulation containing
1.2g 5-ASA
• Highest 5-ASA drug
loading per tablet
MMX = MMX Multi Matrix System™
Gastro-resistant layer
Hydrophilic polymers
5-ASA
Lipophilic excipients
Impact of MMX® mesalamine on improvement and
maintenance of health-related quality of life in patients
with ulcerative colitis.
Hodgkins P, Yen L, Yarlas A, Karlstadt R, Solomon D, Kane S.
Inflamm Bowel Dis. 2012 May 30
● The sizeable burden of active mild-to-moderate UC on HRQoL
was eliminated following 8 weeks' treatment with MMX
mesalamine 2.4-4.8 g/day. HRQoL remained stable over 12
months of maintenance treatment in patients with quiescent UC
Adacolum: agranulocitoferesi
A randomized, double-blind, sham-controlled study of
granulocyte/monocyte apheresis for active ulcerative
colitis.
Sands BE, Sandborn WJ, Feagan B, Löfberg R, Hibi T, Wang T,
Gustofson LM, Wong CJ, Vandervoort MK, Hanauer S; Adacolumn
Study Group.
Gastroenterology. 2008 Aug;135(2):400-
Conclusions:
In this study, granulocyte/monocyte apheresis was well
tolerated but did not demonstrate efficacy for induction of
clinical remission or response in patients with moderateto-severe ulcerative colitis.
Daily granulocyte and monocyte adsorptive
apheresis in patients with active ulcerative colitis: a
prospective safety and feasibility study.
Yamamoto T, Umegae S, Matsumoto K.
J Gastroenterol. 2011 Aug;46(8):1003-9
Conclusioni
Questo è il primo rapporto sull’uso quotidiano GMA nel
trattamento dei pazienti con UC. GMA quotidiana è
sicura e ben tollerata senza gravi AE. Inoltre, GMA
quotidiana è associata a rapido miglioramento dei
sintomi clinici in pazienti con UC moderatamente attiva
Anti-TNF e Rettocolite Ulcerosa
RCU cronicamente attiva
RCU severa, refrattaria alla terapia steroidea
Anti-TNF: come utilizzarli e ottimizzarne l’uso
• Conoscere le controindicazioni!
• Curare solo la malattia infiammatoria attiva (endoscopia)
• Definire endpoint che si vuole ottenere: l'interruzione di steroidi,
portare il paziente in remissione profonda, il controllo di
manifestazioni extraintestinali .
• Pianificare attentamente le strategie di salvataggio per ogni farmaco
• Individuare per la prima linea quale tipo di anti-TNF
Approcci possibili per raggiungere e mantenere la remissione
nella pratica clinica?
• Identificare i pazienti che possono avere una prognosi
sfavorevole e che possono trarre beneficio dalla terapia
intensiva
• Ottimizzare la terapia convenzionale in fretta
• Introdurre terapia anti-TNF in modo tempestivo ai
pazienti appropriati
Select the patient
Best
responders
Midium
responders
Poor
responders
Giovane paziente
Malattia recente
Diarrea
Perdita di peso
Alta CRP
Ulcere della mucosa
Nessun MDR
Diarrea
Add dolore
Ostruzione
Bassa CRP
Ulcere della mucosa
Lunga steroide-dip
Paz. di vecchia data
Lunga malattia
Sintomatico
No CRP
MDR
Approcci possibili per raggiungere e mantenere la remissione
nella pratica clinica?
• Identificare i pazienti possono avere una prognosi
sfavorevole che possono trarre beneficio dalla terapia
intensiva
• Ottimizzare la terapia convenzionale in fretta
• Introdurre terapia anti-TNF in modo tempestivo ai
pazienti appropriati
• Il paziente inizia con una dose piena di steroidi
e mesalazina
• Se la remissione è raggiunta entro 2-4 settimane ma
diventano steroide-dipendente, iniziare IMM
immediatamente
• Se non è raggiunta remissione entro 2-4 settimane in
corso di terapia convenzionale o se i pazienti sono
intolleranti agli IMM iniziare biologici
Approcci possibili per raggiungere e mantenere la remissione
nella pratica clinica?
• Identificare i pazienti possono avere una prognosi
sfavorevole che possono trarre beneficio dalla terapia
intensiva
• Ottimizzare la terapia convenzionale in fretta
• Introdurre terapia anti-TNF in modo tempestivo ai
pazienti appropriati
RCU e anti-TNF
Linee guida italiane IG-IBD 2010
FX induction regimen can be used in pts with moderateI
to severe UC who are refractory to systemic steroids
[EL 1b, RG A] and in steroid dependent pts who are
intolerant/refractory to thiopurines [EL 2b, RG C].
St 6A
One year scheduled treatment with IFX can be used in
pts who have responded to IFX induction.
[EL 1b, RG A]
The duration of the tp over 1 year should be carefully
evaluated on a case-by-case basis.
St 6B [EL 4, RG C]
IG-IBD Statement 2
· RESPONSE: Clinical and endoscopic improvement according to the activity index use
REMISSION: Stool frequency≤3/day with no bleeding or urgency
·
RELAPSE: Flare of symptoms in a patient who is in clinical remission
·
ORAL STEROID-REFRACTORY UC: Active disease in spite of an adequate dose and
duration of prednisone therapy
· (0.75–1 mg/kg/day or equivalent for at least 2 weeks)
· I.V. STEROID-REFRACTORY UC: Persistent active disease or worsening despite
equivalent methylprednisolone
· 1mg/kg/day i.v. over a period of 1 week
· STEROID-DEPENDENT UC: inability to stop steroids within 3 months of starting therapy,
without clinical relapse, or relapse within 3 months after steroid weaning
Results of the 2nd scientific workshop of the ECCO (IV):
therapeutic strategies to enhance intestinal healing in
inflammatory bowel disease.
Armuzzi A, Van Assche G, Reinisch W, Pineton de Chambrun G, Griffiths
A, Sladek M, Preiss JC, Lukas M, D'Haens G.
J Crohns Colitis. 2012 May;6(4):492-502.
Nella colite ulcerosa, la capacità dei corticosteroidi di indurre la
guarigione della mucosa è ben riconosciuta. 5-ASA, thiopurine e
gli agenti biologici sono in grado di indurre la guarigione della
mucosa e, inoltre, di mantenerla. La guarigione mucosale va
considerata nella pratica clinica, quando i sintomi persistono
nonostante la terapia o quando si deve interrompere il
trattamento. Al contrario, nei pazienti in cui la remissione clinica
non è associata con la guarigione della mucosa,il protrarre il
trattamento non è attualmente raccomandato.
Rettocolite ulcerosa e Infliximab
- ACT I e ACT II -
Risposta clinica alla settimana 8
Guarigione mucosa: 62.0% (ACT1) e 60.3% (ACT 2).
Rutgeerts P et al, N Eng J Med, 2005; 353: 2462-76.
Rettocolite ulcerosa e Infliximab
- ACT I e ACT II -
Risposta clinica sostenuta alla settimana 30 e 54.
Rutgeerts P et al, N Eng J Med, 2005; 353: 2462-76.
Long-term infliximab maintenance therapy for
ulcerative colitis: the ACT-1 and -2 extension
studies.
Reinisch W, Sandborn WJ, Rutgeerts P, Feagan BG,
Rachmilewitz D, Hanauer SB, Lichtenstein GR, de Villiers WJ,
Blank M, Lang Y, Johanns J, Colombel JF, Present D, Sands
BE.
Inflamm Bowel Dis. 2012 Feb;18(2):201-11.
• Valutare l’efficacia, la qualità di vita e la sicurezza a lungo
termine di infliximab in pazienti con CU attiva arruolati
nell’estensione degli studi ACT-1 e ACT-2 nella terapia di
mantenimento fino a 3 anni.
Long-term infliximab maintenance therapy for
ulcerative colitis: the ACT-1 and -2 extension studies.
I risultati hanno dimostrato la superiorità di infliximab
rispetto al placebo in termini di risposta clinica,
remissione clinica, guarigione mucosale e riduzione
nell’utilizzo di corticosteroidi:
pazienti con RCU lieve o assente (PGA ≤ 1): 70,9%-90%
pazienti in remissione (PGA = 0): 46,4%-65%
•
•
Attività di malattia, valutata mediante il punteggio PGA (Physician•
fs Global
Assessment).
Sub-scala a 4 punti (0 = normale; 1 = lieve; 2 = moderata e 3 = grave) del
punteggio Mayo totale.
Recommendations for the treatment of ulcerative
colitis with infliximab: a gastroenterology expert group
consensus.
Reinisch W, Van Assche G, Befrits R, Connell W, D'Haens G, Ghosh S,
Michetti P, Ochsenkühn T, Panaccione R, Schreiber S, Silverberg MS,
Sorrentino D, van der Woude CJ, Vermeire S, Panes J.
J Crohns Colitis. 2012 Mar;6(2):248-58. Epub 2012 Jan 10
This consensus statement provides useful and practical
information on how to achieve evolving treatment goals
with infliximab in moderate to severe UC.
ULTRA 1: clinical remission at week 8
Mayo score remission (%)
35
30
*p=0.031, ADA 160/80 vs placebo
25
18.5%
20
15
10
9.2%
10.0%
N=130
N=130
N=130
Placebo
ADA 80/40 mg
ADA 160/80 mg
5
N=390
0
ITT-A3 analysis set (NRI)
Clinical remission: Mayo score ≤2 with no individual subscore >1
Reinisch W, et al. Gut, 2011; 60:780-787
41
Adalimumab for induction of clinical remission in
moderately to severely active ulcerative colitis: results
of a randomised controlled trial.
W Reinisch,WJ Sandborn, DW Hommes,G D’Haens, S Hanauer,S
Schreiber, R Panaccione,RN Fedorak, MB Tighe,B Huang,W
Kampman,A Lazar, R Thakkar.
Gut 2011;60:780-787
• Efficacia dell'adalimumab nei pazienti con colite ulcerosa refrattaria
a steroidi e immunosoppressori.
• Il primo trial controllato nella colite ulcerosa mostra, nei pazienti con
malattia moderata-severa refrattaria a steroidi ed
immunosoppressori trattati con adalimumab, percentuali di
remissione ad 8 settimane significativamente superiori al placebo
ma piuttosto basse in termini assoluti (18,5%). Si rimane in attesa
dei risultati di un second trial che ha valutato l'efficacia a 52
settimane.
• Ultra 1
ULTRA 2: primary efficacy analysis for all patients
Clinical remission at Week 8 and Week 52
Clinical remission (%)
25
p=0.019
p=0.004
20
17.3%
16.5%
15
10
9.3%
8.5%
5
n=246
n=248
n=246
n=248
0
Week 8
Week 52
ITT analysis set (NRI)
Clinical remission: Mayo score ≤2 with no individual subscore >1
Sandborn WJ, et al. Gastroenterology 10.1053/j.gastro.2011.10.032
43
Placebo
ADA 160/80/40 mg
Adalimumab Induces and Maintains Clinical Remission in Patients
With Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis.
Sandborn WJ, van Assche G, Reinisch W, Colombel JF, D'Haens G, Wolf
DC, Kron M, Tighe MB, Lazar A, Thakkar RB.
Gastroenterology. 2012;142:257-265.
• Sostanzialmente confermati i dati a breve termine del
precedente studio ULTRA 1:
•
Percentuale di remissione a un anno superiore al
placebo ma in termini assoluti ferma al 22 per cento nei
pazienti non precedentemente trattati con infliximab.
• Nessun beneficio invece nei pazienti refrattari o
intolleranti all'infliximab.
•
Da notare comunque che i pazienti arruolati in questo
studio sembrerebbero ben rappresentativi della
popolazione di pazienti con malattia refrattaria alle
terapie codificate
DDW 2012
Adalimumab in Active Ulcerative Colitis: A Real-Life
Observational Study. Abstract Sa1887
• Adalimumab (ADA) appears to be effective in active ulcerative colitis
(UC), according to a study presented here at Digestive Disease
Week (DDW) 2012. A new Italian study has found that up to 25%
of UC patients may achieve clinical remission within 3 months.
• “We looked at efficacy data in patients with active colitis, and at 1
year, 65% were still on adalimumab,” said Alessandro Armuzzi, MD,
Catholic University, Rome, Italy, on May 19. “It starts to work a little
better after 12 weeks and then slowly increases the rate of
remission.”
• Dr. Armuzzi said the effectiveness of ADA in treating active UC is
controversial. ADA is significantly better than placebo for both
induction and maintenance of remission, according to controlled
trials, but with little absolute benefit.
Gestione della Colite Ulcerosa
attiva severa refrattaria a terapia
Severe ulcerative colitis of any
extent
ECCO statement 5F
The response to intravenous steroids is best
assessed objectively (by stool frequency, CRP
and abdominal radiography) on or about the
third
day [EL2b, RGB]. Surgical options should be
considered and discussed at this stage or earlier.
Second line therapy with either ciclosporin [EL1b,
RG B], or infliximab [EL1b, RG B] or tacrolimus
[EL1b, RG B] will often be appropriate. If there is
clinical deterioration colectomy is recommended.
If there is no improvement within a further 4–
7 days, colectomy should usually be
recommended
Cyclosporine or infliximab as rescue therapy in severe refractory ulcerative
colitis: Early and long-term data from a retrospective observational study.
Mocciaro F, Renna S, Orlando A, Rizzuto G, Sinagra E, Orlando E, Cottone M.
J Crohns Colitis. 2012 Jan 13
Infliximab or cyclosporine as rescue therapy in hospitalized patients with
steroid-refractory ulcerative colitis: a retrospective observational study.
Sjöberg M, Walch A, Meshkat M, Gustavsson A, Järnerot G, Vogelsang H,
Hertervig E, Novacek G, Friis-Liby I, Blomquist L, Angelberger S, Karlen P,
Grännö C, Vilien M, Ström M, Verbaan H, Hellström PM, Dejaco C, Magnuson
A, Halfvarson J, Reinisch W, Tysk C.
Inflamm Bowel Dis. 2012 Feb;18(2):212-8
Update on the management of ulcerative colitis.
Hoentjen F, Sakuraba A, Hanauer S.
Curr Gastroenterol Rep. 2011 Oct;13(5):475-85. Review
ECCO: the European Crohn’s and Colitis Organisation
Barcelona, Spain, February 16–18, 2012
● Abstracts of the 7th Congress of ECCO
● the European Crohn’s and Colitis
Organisation
● Barcelona, Spain, February 16–18,
2012
Severe ulcerative colitis
Gastroenterology Department Negrar Hospital (Vr – Italy)
January 2009 – December 2010
Metilprednisolone 7 days 1 mg/Kg iv. N= 14
64.2%
Infliximab
5 mg/Kg
N= 8
Responders N= 5
Non Responders N= 9
Urgent colectomy
N= 1
35.7%
Infliximab
5 mg/Kg
N= 8
week: 0, 2, 6
87.5%
Responder
N= 7
Failure
N= 1
Elective colectomy
12.5%
week: 52
71.4%
Sustained
clinical
response
N= 5
Stop for
complication
Failure
N= 1
N=1
Elective colectomy
14.3%
Infliximab as rescue therapy for patients with severe
ulcerative colitis refractory to systemic corticosteroids:
A single centre open-label study
M. Fortuna *, R. Montanari, A. Geccherle, A. Sartori,G. Ruffo,
M.Chiaramonte
Ospedale Sacro Cuore Don Calabria Negrar VR, Italy
Conclusions
Our study confirms the efficacy of Infliximab as analternative to
colectomy in patients refractory to i.v. steroids.
After one year of maintenance therapy with Infliximab, 5 patients who
showed a response to induction treatment avoided colectomy.
Both colectomies, in the patients with lackof clinical response, were
performed on an elective regime.
QUALE TERAPIA PER IL FUTURO ?
New therapies for inflammatory bowel disease: from the
bench to the bedside.
Danese S.
Gut. 2012 Jun;61(6):918-32. Epub 2011 Nov 23
. Components of the pathological response in IBD include the
adaptive and innate immune systems, as well as the intestinal
epithelium and endothelium. This study systematically reviews
the mechanisms of action, efficacy and safety of new and
emerging therapies that are currently in clinical trials and
discusses future directions in the treatment of IBD.
Failed therapies in UC
Name
Target
Outcome
Abatacept
T-cell- inhibit costimulation
RCT no effect in induction of
remission
AG011
GM bacteria that secretes human
IL-10
Lack of clinical benefit
MDX-110
Anti-IP-10- inhibit T-cell migration
RCT failed to meet primary endpoint
Rituximab
Anti-CD20 on B cells
Failed primary endpoint
Natalizumab
Anti α4-integrin adhesion molecule
1 study completed. Results
diminished by 8wk- no further studies
on plan
Daclizumab &
basilixumab
Anti-IL-2 receptor - inhibits T-cell
proliferation and activation
No advantage over placebo and lack
of efficacy
Interferons
immunomodulators
Varied response. No advantage over
conventional therapy
Nicotine
Various and mechanism unknown
No more effective than placebo or
conventional therapy. More SE
54
DDW 2012:
Colitis Responds to Anti-TNF Therapy
Nancy Walsh, Staff Writer, MedPage Today
Published: May 24, 2012
● Note that in this randomized controlled study, induction
regimens of subcutaneous golimumab produced clinical
response, mucosal healing, and improved quality of life in antiTNF naive patients with moderately to severely active ulcerative
colitis despite current adequate treatment.
● Patients with ulcerative colitis treated with golimumab, a
tumor necrosis factor (TNF) inhibitor, had robust clinical
responses compared with placebo
● It's not yet possible to compare infliximab with golimumab
because the drugs have not been studied head to head, but an
advantage to golimumab may be its subcutaneous admission,
while infliximab requires an infusion
DDW 2012:
A phase 2/3 randomized, placebo-controlled, double-blind study
to evaluate the safety and efficacy of subcutaneous golimumab
induction therapy in patients with moderately to severely active
ulcerative colitis (UC): Pursuit SC (Abstract #943d)
● The data demonstrated that golimumab administered
subcutaneously was significantly better than a placebo in
inducing clinical response, clinical remission, mucosal healing
and improving quality of life in patients participating in the study.
DDW 2012:
Colitis Responds to Anti-TNF Therapy: Vedolizumab
Nancy Walsh, Staff Writer, 24 May 2012
●
Un nuovo anticorpo gut-selettivo monoclonale ha mostrato
significativi benefici nei pazienti con colite ulcerosa refrattaria.
●
A 6 settimane, il 47,1% dei pazienti trattati con vedolizumab
aveva raggiunto una risposta clinica, rispetto al 25,5% di quelli
randomizzati a placebo (P <0,0001).
● Vedolizumab si rivolge in modo specifico all’alpha-4/beta-7
integrina nel tratto gastrointestinale senza provocare
l'immunosoppressione sistemica associata a meno specifici
anticorpi monoclonali alfa 4-integrina come il natalizumab
IBD UNIT Negrar
Clinical effectiveness of selective granulocyte,
monocyte adsorptive apheresis with the Adacolumn
device in ulcerative colitis
Habermalz B, Sauerland S.
Dig Dis Sci. 2010 May;55(5):1421-8.
Conclusions:
Homogeneous evidence from seven RCTs shows that
GMA apheresis induces a clinical remission in a higher
proportion of UC patients as compared to conventional
medical therapy.