L'ANTICORPO MONOCLONALE
D2-40 NELLA DIAGNOSI
DIFFERENZIALE TRA MALATTIA
DI CROHN E RETTOCOLITE
ULCEROSA
Pedica F*, Ligorio C°, Baccarini P°
*Dipartimento di Patologia, Anatomia Patologica, Università di Verona
°Dipartimento di Anatomia Patologica, Ospedale Bellaria, Università di Bologna
INTRODUZION
E


La Malattia di Crohn (MC) e la Rettocolite
ulcerosa (RCU) sono due malattie infiammatorie
croniche intestinali ad eziologia sconosciuta
“The prevailing model is that the intestinal flora
drives an uncontrolled intestinal immune
response and severe inflammation in the
genetically susceptible host, but these theories
do not explain the morphological features of
Crohn’s disease and the differences between
Crohn’s disease and Ulcerative colitis (UC)” [1]
[1] Sands, B.E. et al. J Gastroenterol 2007; 42:16–25
Problematiche di diagnosi differenziale…
…“Some cases of ulcerative colitis may show unusual
Crohn-like features, such as rectal sparing,
discontinuous disease, aphthous ulceration, ileal or
extracolonic involvement, and granulomatous
inflammation, all of which may be evident in mucosal
biopsy specimens. Crohn’s disease may also present as
a diffuse, superficial pancolitis with ileal sparing that
mimics the endoscopic and histologic appearance of
Ulcerative Colitis. Furthermore, other forms of colitis,
such as microscopic colitis, diverticulitis, diversion colitis,
and nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced colonic
injury may also show IBD-like changes in mucosal
biopsies”… [2]
[2] Odze RD, Am J Gastroenterol. 2007;102(4):890-904
“Indeterminate colitis”
“In approximately 5% of inflammatory bowel disease
cases, a definite diagnosis of ulcerative colitis or
Crohn's disease cannot be established,…In order to
establish a diagnosis of ulcerative colitis or Crohn's
disease, it is important to evaluate pathologic
material in conjunction with clinical, laboratory,
radiologic, and endoscopic features and to
recognize the variety of changes that may be seen
in fulminant ulcerative colitis” [3]
[3] Odze, R. Mod Pathol. 2003;16(4):347-58
Nostro precedente
studio [4]: vasi linfatici
con una distribuzione
differente nella
sottomucosa colica nei
casi di RCU rispetto a
quanto osservato in MC

Abbiamo inoltre notato
che anche nella
lamina propria dei
campioni colici i vasi
linfatici avevano una
distribuzione
differente…
Virchows Arch. 2008 Jan;452(1):57-63
Lymphangiogenesis in Crohn's disease: an
immunohistochemical study using monoclonal antibody D2-40.
Pedica F, Ligorio C, Tonelli P, Bartolini S, Baccarini P
“Crohn's disease (CD) is a chronic
inflammatory bowel disorder of unknown
etiology. An involvement of the intestinal
lymphatic system has been suggested.
Recently, monoclonal antibodies have
become available to distinguish lymphatic
vessels from blood vessels. The aim of the
study was to examine the distribution of
lymphatic vessels in ileal and colic walls of
patients affected by CD and compare it with
healthy controls and other inflammatory bowel
diseases”… “The present data suggest that
lymphangiogenesis and lymphangiectasia
probably play a role in the pathogenesis of
CD”
[4] Pedica F et al. , Virchows Archiv 2008; 452: 57-63
Biopsie endoscopiche
 Primo approccio nella valutazione dei
pazienti con malattie infiammatorie
croniche intestinali
Sono biopsie mucose e permettono di
valutare la tonaca sottomucosa spesso
solo in modo parziale
SCOPO DI QUESTO STUDIO
Analizzare la differente
distribuzione dei vasi linfatici
nelle biopsie coliche di
pazienti con MC e RCU con
l’ausilio dell’anticorpo D2-40


Valutarne la potenziale utilità
nella pratica clinica
MATERIALI E
METODI
 Biopsie coliche di 29 pazienti:
- 14 casi di RCU
- 15 casi di MC

Tutti i pazienti presentavano malattia in fase attiva

Inoltre 10 biopsie coliche normali come casi
controllo

Indagine immunoistochimica :Ab monoclonale D240 (Signet)
RISULTATI

Nella mucosa colica
normale, i vasi linfatici
sono appena al di
sopra della muscularis
mucosae, ma non
sono presenti nella
metà superiore della
lamina propria [5]
[5] Fenoglio CM et al. Gastroenterology 1973; 64: 51-66

RCU: lamina propria caratterizzata da un
numerosi di vasi linfatici, oltre ad aspetti
di neolinfoangiogenesi, come descritto da
Fogt. et al [6]
14,4 µm
[6] Fogt F. et a. Int J Mol Med. 2004; 13(2):211-4
18,3 µm

MC: vasi linfatici rari o completamente
assenti nella lamina propria
 Rari linfatici presenti soltanto nella
metà inferiore della lamina propria
CONCLUSIONI
MC e RCU sono le due forme più comuni di
malattia infiammatoria cronica intestinale
 Non potendo avvalersi di dati di
laboratoristico-clinici specifici, la diagnosi
necessita pesantemente della corretta
interpretazione istologica delle biopsie coliche
 MC e RCU possono mostrare caratteristiche
morfologiche sovrapponibili, rendendo difficile
una distinzione delle due patologie



Netta differenza di distribuzione dei vasi
linfatici nella lamina propria delle biopsie
coliche per MC e RCU
Importanza dell’anticorpo monoclonale
D2-40 per distinguere queste due
patologie, quindi poter formulare una
corretta diagnosi e impostare una
adeguata terapia per il paziente
“Optimal care of the inflammatory
bowel diseases, Crohn's disease
and ulcerative colitis, requires a
broad understanding of disease
pathophysiology and therapeutic
alternatives” [7]
[7] Katz JA, J Dig Dis. 2007; 8(2):65-71
Grazie