Malattie Infiammatorie
Croniche Intestinali
Morbo di Crohn
Retto-colite ulcerosa
Aspetti Istopatologici
Inflammatory Bowel Diseases
IBDs
• Morbo di Crohn
• Retto-colite ulcerosa
• Malattia Infiammatoria Cronica
indeterminata
IBD
• Malattia immunologica organo-specifica
con episodi acuti e cronici di danno del
tratto intestinale, alternati a periodi di
remissione con fenomeni riparativi e di
rimodellamento dell’intestino
• Malattia infiammatoria cronica frequente
IBD: patogenesi
• Meccanismo patogenetici in parte comuni a
Crohn e RCU
– malattia immunitaria cronica
– abnorme risposta immune a fattori
ambientali in soggetti con predisposizione
genetica
– etiologia sconosciuta
– nessuna terapia risolutiva
Suscettibilità genetica
Genome Wide Association Studies in IBD
Recently added genes involved in IBD:
• IL-23 pathway: IL23R, Th17
•Myosin IXb
•NLRP3 (Nod Like receptor Protein 3)
1.The central challenge of the intestinal immune system is balancing
defense with tolerance: responding to pathogens while coexisting with
resident bacteria and food antigens . Dysregulation in either direction can
result in intestinal inflammation.
2. IL-23/Th17 pathway genetic associations have been identified in both
CD and UC, as well as other autoimmune disorders manifesting in tissue
inflammation. These discoveries emphasize the importance of proper
regulation of this immune pathway.
3. There is a dynamic cross-regulation between Th1, Th2, Th17, and
Treg pathways. The proper balance of this cross-regulation is critical for
optimizing defenses to microbes while simultaneously avoiding chronic
tissue inflammation.
Alterazione della barriera mucosa
TLR activation
Malattia di Crohn
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•
Prevalenza nei paesi occidentali
Incidenza: 8/100.000
Presentazione nella seconda decade di vita
Famigliarità
Mutazione inattivante di NOD2/CARMA15 nel
30%
• Crohn BB, Ginzburg L, Oppenheimer GD. Regional
ileitis: a pathologic and clinical entity. 1932. Mt Sinai J
Med 2000; 67:263-268
Malattia di Crohn
aspetti macroscopici
• Interessamento dell’ileo terminale (Ileite
terminale)
• Ileite segmentaria
• Ispessimento parietale
• Stenosi
• Aderenze
• Fistole
• Ulcerazioni mucose: aspetto ad acciotolato
Malattia di Crohn
aspetti microscopici
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Erosioni superficiali (aftose)
Irregolarità delle cripte
Infiltrato infiammatorio acuto e cronico
Criptite ed ascessi criptici
Metaplasia pilorica
Edema e fibrosi sottomucosa
Ipertrofia neuronale e muscolare
Infiltrato linfoide transmurale
Ulcere fissuriformi
Colite di Crohn
granulomi
Colite Ulcerosa
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Malattia cronica con episodi di acuzie
Adolescenti e giovani adulti
4-20/100.000 abitanti
Fattori genetici (Ebrei Ashkenazi), anche se
meno importanti che nel Crohn
• Fumo: fattore protettivo
Colite Ulcerosa
aspetti macroscopici
• Interessamento rettale e talora della mucosa
prossimale di tipo continuo
• Proctite e Pancolite
• Aspetto macroscopico variabile a seconda
di
– attività
– durata della malattia
Colite Ulcerosa
aspetti microscopici
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Distorsione ghiandolare
Criptite ed ascessi criptici
Linfoplasmocitosi basale
Infiltrato infiammatorio acuto e cronico
Erosioni
Deplezione mucipara
Follicoli linfatici (proctite)
Fasi di risoluzione
Fasi croniche (pseudopolipi)
Colite Ulcerosa
Displasia
• Fattori di rischio per lo sviluppo di
carcinoma
– estensione della RCU
– durata della RCU
• Displasia
– piatta (endoscopicamente non rilevabile)
– elevata (DALM)
Morbo di Crohn e neoplasie
• Adenocarcinomi
• Linfomi