IL TUMORE DELLA MAMMELLA:
CONOSCERE PER DECIDERE
LA TERAPIA DELLA
MALATTIA METASTATICA
Chiara Saggia
SCDU Oncologia AOU Maggiore
della Carità, Novara
Torino, 8 marzo 2011
IL CARCINOMA MAMMARIO
METASTATICO
E’ UN PROBLEMA MOLTO IMPORTANTE PERCHE’:
In Italia ogni anno vi sono 11.000 nuovi pazienti
affette da carcinoma mammario metastico
Circa 1.700 pazienti (15%) sono metastatiche alla
diagnosi di malattia
Il 30% delle pazienti con linfonodi negativi e il
70% delle pazienti con linfonodi positivi
all’intervento può sviluppare una ripresa di
malattia entro 10 anni dalla diagnosi
MALATTIA METASTICA NON
SIGNIFICA MALATTIA INCURABILE
Le nuove strategie terapeutiche hanno comportato un
importante e costante aumento della sopravvivenza
delle pazienti affette da carcinoma mammario
metastatico
51 mesi
15 mesi
MD Anderson, ASCO 2002
LA TERAPIA DELLA MALATTIA
METASTATICA
Sempre più personalizzata in funzione delle
caratteristiche delle neoplasia e della paziente
Sempre più condivisa con la paziente che deve
essere attivamente coinvolta in un percorso di cura
consapevole
Sempre più attenta alla Qualità della vita
delle pazienti e all’equilibrio tra il
Beneficio dei trattamenti/Effetti collaterali
LE POSSIBILITA’ TERAPEUTICHE
ORMONOTERAPIA
CHEMIOTERAPIA
FARMACI INTELLIGENTI
TERAPIE LOCALI
Chirurgia
Radioterapia
TERAPIE DI SUPPORTO
Bifosfonati in caso di metastasi ossee
Terapia antalgica
Terapia riabilitativa
CRITERI DI SCELTA DELLA TERAPIA
MALATTIA INDOLENTE
MALATTIA AGGRESSIVA
Malattia a lenta crescita
(tessuti molli, cute, osso)
Malattia a rapida crescita
(organi viscerali, linfatici)
Lungo Intervallo libero da
malattia lungo (> 2 anni)
Breve intervallo libero da
malattia (< 2 anni)
Recettori
ormonali positivi e
ORMONOTERAPIA
una precedente risposta alla
terapia ormonale
terapia ormonale
CHEMIOTERAPIA
Recettori ormonali
+/- negativi o
fallimento
di una
precedente
TARGET
THERAPY
HER 2 negatività
HER 2 positività
Numero ridotto di siti
metastatici
Numero elevato di siti metastici
Età > 35 anni
Età < 35 anni
Linee Guida AIOM 2009
L’ORMONOTERAPIA
FARMACI UTILIZZATI
Tamoxifene
Inibitori dell’aromatasi (anastrozolo, letrozolo,
exemestane)
Fulvestran
Toremifene
LH-RH analoghi per le pazienti in pre-menopausa
MAP/Megestrolo Acetato
VANTAGGI DELL’ORMONOTERAPIA:
Farmaci attivi ed efficaci
Facile somministrazione (via orale o i.m.)
Effetti collaterali ridotti e ben controllati
Utilizzabili in sequenza
LA CHEMIOTERAPIA
I farmaci chemioterapici attivi ed efficaci sul
carcinoma mammario metastico sono molteplici
I farmaci possono essere utilizzati in
monochemioterapia o in combinazione
(polichemioterapia)
Non è stato ancora definito il regime “gold
standard” nella malattia metastatica, lo schema da
preferire dipende dai farmaci utilizzati in
precedenza e dalle caratterische della paziente
I chemioterapici possono avere modalità di
somministrazione e profili di tossicità diversi
NUOVE POSSIBILITA’ NELLA
CHEMIOTERAPIA
CHEMIOTERAPIA ORALE:
Vinorelbina
Capecitabina
VANTAGGI DELLA CHEMIOTERAPIA ORALE:
Farmaci attivi ed efficaci in modo equivalente alla
via endovenosa
Utilizzabili in monoterapia o in associazione
Facile somministrazione al domicilio
Riduzione dell’invasività delle cure
Riduzione del tempo trascorso in DH
Preferenza delle pazienti
Effetti collaterali ridotti (ex non alopecizzanti)
NUOVE POSSIBILITA’ NELLA
CHEMIOTERAPIA
RISPOSTE ALLA CHEMIOTERAPIA (%)
RISPOSTE ALLA CHEMIOTERAPIA (%)
FARMACO
I LINEA
II LINEA
SCHEMA FARMACI
I LINEA
Epirubicina
52-68
25-35
CMF
40-60
Paclitaxel
29-63
19-57
FAC/FEC
50-80
Docetaxel
47-65
39-58
Antracicline + taxani
40-84
Vinorelbina
40-44
17-36
Taxani + capecitabina
30-61
Gemcitabina
23-37
13-41
Vinorelbina + 5FU
40-62
Capecitabina
20-30
20-20
Vinorelbina + capecitabina
31-55
Carboplatino
20-35
Carboplatino + Taxani
43-62
Bonadonna,VIII Edizione
NUOVE POSSIBILITA’ NELLA
CHEMIOTERAPIA
FARMACI INTELLIGENTI = FARMACI MOLECOLARI
= TARGET THERAPY
Sono farmaci che agiscono selettivamente su un
bersaglio molecolare, su un recettore esclusivamente o
elettivamente espresso dalle cellule tumorali definito
TARGET che è direttamente implicato nella crescita e
nella progressione tumorale, per cui agendo su tale
bersaglio riescono a arrestare e ridurre la
proliferazione neoplastica
FARMACI INTELLIGENTI
VANTAGGI DELLE TARGET THERAPY:
Azione selettiva sulle cellule tumorali che
espongono il loro TARGET
Ridotti effetti collaterali sulle cellule sane che non
esprimono il loro TARGET
Azione sinergica con la chemioterapia e
probabilmente anche con l’ormonoterapia
FARMACI INTELLIGENTI
SOPRAVVIVENZA PAZIENTI HER 2 POSITIVE
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
Trastuzumab + chemioterapia
Chemioterapia da sola
p=0.025
20.3
0
3
6
9
25.4
12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 Mesi
Slamon D et al. NEJM 2001
NUOVE POSSIBILITA’ NELLA
CHEMIOTERAPIA
FARMACI INTELLIGENTI
MALATTIA HER 2 POSITIVA:
Trastuzumab
Lapatinib
Pertuzumab
Trastuzumab-DM1
MALATTIA HER 2 NEGATIVA
Bevacizumab
Inibitori di M-TOR
PARP Inibitori
FARMACI IN NANOPARTICELLE
Nab-Paclitaxel
CONCLUSIONI I
Oggi anche in presenza di un carcinoma mammario
metastatico vi sono molte possibilità di cura
Grazie alla ricerca oncologica abbiamo a disposizione
molti nuovi farmaci che hanno portato ad un notevole
aumento della sopravvivenza e soprattuto ad un
importante miglioramento della qualità della vita delle
pazienti affette da malattia metastatica
Il futuro va verso la “personalizzazione dei
trattamenti”, verso la ricerca della migliore terapia
possibile per ogni singola paziente
CONCLUSIONI II
Soprattutto nella fase metastatica della malattia la
paziente deve essere coinvolta nelle decisioni
terapeutiche da intraprendere
Ogni donna affetta da carcinoma mammario non deve
“subire passivamente” le terapie oncologiche, ma si
deve sentire protagonistra del suo percorso di cura
E’ compito di noi medici fornire ad ogni donna gli
strumenti necessari per conoscere, comprendere e
decidere insieme il miglior trattamento possibile per lei
Grazie della cortese attenzione e
Auguri a tutte le donne!