The follow up in prostate cancer Dott.ssa Florinda Scognamiglio Oncologia Medica AORN cardarelli Benjamin Disraeli (1804 – 1881), uomo politico britannico In statistics “Lies, more lies and then there are statistics…” In prostate cancer “Controversy, more controversy and then there are statistics…” «….but for the follow up ….there are not statistics…» ….Non esistono dimostrazioni sperimentali di superiorità di una determinata strategia di follow-up in termini di outcome clinici ….Non esiste neppure un consenso unanime tra le principali LG sulla periodicità delle visite e degli esami da eseguire e sulle decisioni da assumere nel caso di segni e sintomi di ripresa di malattia…. “…….Currently, treatment failure is defined as a rising PSA level based on a study of Pound et al, which showed that no patient followed for more than five years developed any recurrence without a concomitant rise in PSA” Pound CR, Partin AW, JAMA 1999 FOLLOW UP DI PAZIENTI DOPO TERAPIA AD INTENTO CURATIVO: • Dopo Prostatectomia Radicale • Dopo Radioterapia Radicale FOLLOW UP DI PAZIENTI IN CORSO DI ORMONOTERAPIA FOLLOW UP DI PAZIENTI IN CORSO DI CHEMIOTERAPIA FOLLOW UP DOPO TERAPIA AD INTENTO CURATIVO COSA ASPETTARSI … 1) Dopo Prostatectomia Radicale: PSA indosabile entro 30 gg dall’intervento…. …..6-8 weeks più affidabile considerando le possibili variazioni individuali del metabolismo del marcatore EAU GUIDELINES LG AIOM FOLLOW UP DOPO TERAPIA AD INTENTO CURATIVO COSA ASPETTARSI … 2) Dopo Radioterapia con finalità Radicale PSA nadir < 0,5 riflette la radicalità del trattamento Atteso tra 6-12 mesi dalla fine della RT Un tempo prolungato del raggiungimento del nadir è caratteristico di neoplasie + differenziate e a prognosi migliore ASTRO GUIDELINES LG AIOM FOLLOW UP DOPO PR: QUALE CUT OFF ? RIALZO DEL PSA PROGRESSIONE PSA 0.2 ng/ml PSA 0.3 ng/ml PSA 0.4 ng/ml 49% 62% 72% Secondo Stephenson e Coll. un valore soglia di 0.4 ng/ml ( confermato ad un prelievo successivo a distanza di 4 settimane) sembra essere appropriato per definire una ripresa biochimica di malattia clinicamente rilevante e identificare così i pazienti meritevoli di una terapia di seconda linea. Linee guida EAU LG AIOM Amling CL et al; J Urol 2001, 165: 1146-1151 Stephenson AJ, Kattan MW et al; J Clin Oncol 2006 FOLLOW UP DOPO TERAPIA AD INTENTO CURATIVO DEFINIZIONE DI PROGRESSIONE BICHIMICA: 1) dopo Prostatectomia radicale: 2 valori consecutivi a distanza di 4 weeks superiori a 0,2 ng / ml Valori Stabili: residuo di malattia o tessuti extraprostatici ?? EAU GUIDELINES LG AIOM FOLLOW UP DOPO TERAPIA AD INTENTO CURATIVO DEFINIZIONE DI PROGRESSIONE BICHIMICA: 2) Dopo Radioterapia con finalità Radicale: Aumento di 2 ng / ml rispetto al nadir post RT* 3 aumenti consecutivi oltre il nadir Aumento di 2 ng / ml rispetto al nadir di 0,5 RTOG – ASTRO GUIDELINES PHOENIX CRITERIA FOLLOW UP DI PAZIENTI DOPO TERAPIA AD INTENTO CURATIVO: Fattori di rischio –progressione correlati • TEMPO di rialzo del PSA • PSA velocity • PSA doubling time (PSA DT) • GLEASON SCORE • STADIO PATOLOGICO FOLLOW UP DI PAZIENTI DOPO TERAPIA AD INTENTO CURATIVO: Comparsa di recidiva biochimica entro il primo anno, PSA velocity > 0.75 ng/ml/anno o un PSA doubling time di 4 - 6 mesi possono essere espressione di malattia sistemica Comparsa di recidiva biochimica dopo 3 anni, PSA velocity < 0,75 ng/ml/anno, o un PSA doubling time superiore a 11 mesi possono essere espressione di una recidiva locale Linee Guida EAU FOLLOW UP DI PAZIENTI DOPO TERAPIA AD INTENTO CURATIVO: Recidiva locale Recidiva sistemica < 1 anno 7% 93% 1 – 2 anni 10% 90% > 2 anni 61% 39% > 3 anni 74% 26% PSA DOUBLING TIME 11,7 4,3 Tempo al rialzo PSA Linee Guida EAU FOLLOW UP DI PAZIENTI DOPO TERAPIA AD INTENTO CURATIVO: Recidiva locale Recidiva sistemica 2–4 0% 0% 5–6 55% 45% 7 39% 61% 8 – 10 11% 89% Gleason Score FOLLOW UP DI PAZIENTI IN CORSO DI ORMONOTERAPIA Non disponibili algoritmi d’interpretazione standardizzati:…. • PSA valori vicino allo 0 :…………… durata risposta è maggiore • Rapidità della riduzione :…………. indice prognostico favorevole • PD improbabile finchè il PSA rimane ai valori di Nadir raggiunti con la terapia FOLLOW UP DI PAZIENTI IN CORSO DI CHEMIOTERAPIA Utilizzo PSA come indice di risposta al trattamento FOLLOW UP DI PAZIENTI IN CORSO DI CHEMIOTERAPIA «PSA surge Syndrome»: 20% dei pz sottoposti a CT con beneficio in termini di risposta del PSA, a completamento del trattamento, possono presentare nelle prime 8 weeks un rialzo anche considerevole del PSA….. …….pertanto l’andamento del PSA, come indice di risposta al trattamento , va sempre contestualizzato con l’andamento degli altri parametri clinico strumentali….. Conclusioni: Quale lo scopo del follow-up……?? • Nei pazienti trattati con finalità radicale: « identificare l’eventuale e «reale» ripresa di malattia» • Nei pazienti in trattamento farmacologico: «valutare la risposta alla terapia, controllare l’evoluzione degli effetti collaterali e le complicanze della malattia» Grazie per l’attenzione