Trisomia 21
Il 70% delle
gravidanze
non giunge
a termine
Trisomia 21, sindrome di Down
in Italia 40.000 casi
Occhi inclinati verso l’alto
Ipotiroidismo, ipotonia
iperlassità articolare
viso tondo e mento piccolo
ipotelorismo (ridotta distanza
tra gli occhi)
macroglossia (lingua grande
e protrudente)
Brachidattilia
(dita corte)
solco palmare trasverso
cardiopatie congenite
leucemia
ritardo mentale
Morbo di Alzheimer
S. Klinefelter (47,XXY)
1:900 maschi



Il 50% delle gravidanze giunge a termine
Fenotipo maschile
Caratteristiche principali:
– Statura alta
– Ipogonadismo, bassi livelli di testosterone,
mancata produzione di spermatozoi
(azoospermia) e quindi sterilità
– Ginecomastia
– Sia l’intelligenza sia l’attesa di vita sono quasi
normali
Un precedente figlio con
anomalie cromosomiche
NON aumenta il rischio in caso di:
 47, XYY (47 cromosomi, doppia Y)
 Triploidia (69 cromosomi)
 Tetraploidia (96 cromosomi)
 sindrome di Turner (45 cromosomi,
monosomia del crom. X)
Monosomia X (45,X0)
1:2.500



Solo l’1% delle gravidanze giunge a termine
Errore nella spermatogenesi nell’ 80% dei casi e
non correla con l’età dei genitori
Caratteristiche principali:
–
–
–
–
–
linfedema periferico
pterigio del collo (collo corto “a tenda”)
bassa statura
amenorrea primaria
talvolta sono presenti anche cardiopatia, ipertensione
e anomalie renali.
– Sia l’intelligenza sia l’attesa di vita sono normali
TRIPLOIDIA
Frequenza alla nascita = 1/10.000
Frequenza negli aborti = 1/14
Cariotipo 69,XXY 57%
Cariotipo 69,XXX 40%
Cariotipo 69,XYY 3%
Tipo I, corredo sovrannumerario
paterno
Feto microcefalico o normale
Placenta ingrossata
Tipo II, corredo sovrannumerario
materno
Ritardo di crescita
Feto con macrocefalia relativa
Placenta poco sviluppata
Nati vivi
Basso peso
Asimmetria cranio-facciale e difetti di ossificazione del cranio
Microftalmia, ipertelorismo, micrognazia
Sindattilia cutanea, piedi torti
Anomalie genitali, ipoplasia delle surrenali
Cardiopatie
feto con anomalia
cromosomica (mosaicismo)




trisomie a mosaico 8, 9, 13, 18, 21
crescita in coltura di cellule materne
mosaicismo vero (livello III)
pseudomosaicismo (livelli II e I)
La FISH è una tecnica che permette il riconoscimento delle
sequenze geniche direttamente sui cromosomi.
Si rende fluorescente un frammento di DNA e lo si fa ibridare con la
sequenza complementare in situ.
Sonde FISH
subtelomero
centromero
locus
intero
cromosoma
PAINTING: ogni cromosoma risulta colorato in
fluorescenza in modo distinguibile dagli altri. I colori
sono poi modificati e resi più evidenti al computer
Nuove possibilità diagnostiche
prenatali non invasive

Cellule fetali nel sangue materno
– Le cellule fetali possono attraversare la placenta e circolare nel sangue
di una donna gravida
– In circolo è presente una cellula fetale nucleata (eritrociti nucleati) per
100.000- 1.000.000 di cellule materne
– Queste cellule possono persistere per anni dopo il parto

DNA fetale nel plasma materno
– Nel plasma sono presenti DNA e RNA liberi di origine fetale
– La rilevazione è più semplice rispetto alle cellule fetali ed è stata
utilizzata per la diagnosi di malattie genetiche di origine paterna
– Il DNA fetale è distinguibile da quello materno perché meno metilato
– Livelli aumentati di DNA fetale sono trovati nella trisomia 21
– Il DNA fetale sparisce pochi minuti dopo la nascita