LA RICERCA: SI PUÒ PREVENIRE LA
CELIACHIA? CI SARÀ UN FUTURO SENZA
DIETA AGLUTINATA?
CARLO CATASSI
Department of Pediatrics, Università Politecnica delle
Marche, Ancona
Center For Celiac Research, University of Maryland,
Baltimore MD, USA
Torino, Assemblea AIC Piemonte Valle d’Aosta,
6 marzo 2010
Il trattamento con dieta senza glutine è efficace
ma non è semplice
Aderenza al trattamento in adulti celiaci
diagnosticati in età pediatrica
O’Leary et al, AJG 2005
LUME INTESTINALE
AGA, EMA,
anti-tTG
T
B
2
citochine
Tk
P
1
TTG
APC
MUCOSA INTESTIN ALE
3
La zonulina aumenta la permeabilità
intestinale paracellulare
PUNTI D’ATTACCO DELLE TERAPIE ALTERNATIVE ALLA DIETA SENZA GLUTINE
Schuppan 2009
Nuovi farmaci
tempi e fasi di sviluppo
LARAZOTIDE (Alba Therapeutics)
regolatore delle tight junctions
• Inibisce transitoriamente e
reversibilmente l’apertura dei “cancelli”
intestinali (tight junctions)
• Studio-pilota su 184 celiaci in
challenge con 3 g di glutine per 6
settimane: 35-40% dei trattati presenta
sintomi e/o aumento TTG rispetto al
70% nei controlli
• Prodotto sicuro dopo somministrazione
per 8 settimane
• Possibile complemento alla dieta
senza glutine ?
A che fase è giunto
il larazotide ?
SIAMO QUI
La celiachia è una patologia complessa
PREDISPOSIZIONE
GENETICA
GLUTINE
ALIMENTARE
HLA
+
CELIACHIA
La frequenza della celiachia è
aumentata negli ultimi decenni
CD prevalence (%)
1.5
1.0
0.5
0.0
1960
1970
1980
1990
2000
2010
year
Catassi, Kryszak, Fasano, unpublished data
Olsson et al, Pediatrics 2009
Le componenti ambientali della
celiachia
• Quantità di glutine
ingerito
• Qualità del glutine
ingerito
• Nutrizione durante il
primo anno
• Infezione intestinale
(Rotavirus)
Esiste una periodo-finestra nella
tolleranza alimentare?
Prescott et al, Pediatr Allergy Immunol 2009
? Il primo glutine ?
• ESPGHAN suggerisce l’introduzione
all’età di 6 mesi
• In Svezia è stato anticipato a 4 mesi
(quando il bimbo è ancora allattato al
seno) per favorire l’induzione della
tolleranza
• L’introduzione tardiva potrebbe ridurre
il rischio di sensibilizzazione
(maturazione barriera intestinale)?
Age at gluten introduction and risk
of celiac disease (CD): a
prospective, multicentre, dietary
intervention study on infants at
family risk of disease
1Castellaneta
S, 2Lionetti E, 3Dongarrà ML, 4Aniballi F, 1Francavilla
R, 4-5Catassi C, and the Italian Working Group on “Weaning and
Celiac Disease Risk”
1University of Bari, 2University of Catania, 3Diagene, Palermo,
4Università Politecnica delle Marche, Ancona (Italy) and 5University of
Maryland, Baltimore (USA)
Diagramma dello studio
Neonato a rischio familiare di malattia celiaca
4°- 6°
mese
Dieta senza glutine
(GFD)
da 0 a 4 – 6 mesi
Gruppo A
Glutine
introdotto
dai 4 – 6 mesi
in poi
12°
mese
Gruppo B
Continua GFD
fino a 12 mesi
Dieta con glutine
dai 12 mesi in poi
HLA-DQ2/DQ8 + IgA tot
AGA e TTG a 15 mesi
AGA e TTG a 24 e 36 mesi e 5 anni
Multicentrica Italiana Celiachia e Divezzo. SIGENP Firenze - 2008
Periodo di arruolamento: 2004-2007
1.
722 lattanti [369 M (51%)]
2.
Assegnati al gruppo A (glutine a 6 mesi) 377 (52%);
3.
Familiare affetto:
a)
Madre
34%
b)
Sorella
34%
c)
Fratello
21%
d)
Padre
7%
e)
Madre/sibling
2,4%
f)
Padre/sibling
1,5%
g)
Siblings
0.7%
Allattamento
* 100
*
93
81
76
37
13
22
6
7
Al seno
Formula
*no significant difference between group A and B
Assunzione di glutine a 15 mesi
39
35
23
2
Genotipo HLA
45
40
35
30
25
%
20
15
10
5
0
DQ2
DQB1*02
DQ8
DQA1*05
Other
Risk of CD development based on age
at gluten introduction (Kaplan-Meyer)
Group B
Group A
Proportion of
disease-free
subjects
months
E’ possibile la prevenzione primaria
della celiachia ?
INTOLLERANZA
TOLLERANZA
PRESSIONE
AMBIENTALE
PREDISPOSIZIONE
GENETICA
PRESSIONE
AMBIENTALE