ERNIA IATALE E MALATTIA DA REFLUSSO GASTRO-ESOFAGEO Massimo Grosso U.O. Radiodiagnostica ASL 2 Savonese Osp. San Paolo, Savona Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), come generalmente definita, è una condizione comune che deriva dal reflusso di materiale gastrico attraverso lo sfintere esofageo inferiore (LES) nell'esofago o dell'orofaringe, causando sintomi e/o lesioni al tessuto esofageo. Il termine comprende sia i sintomi e cambiamenti fisiopatologici alla mucosa esofagea, che si verificano a seguito di esposizione dell'esofago distale al contenuto acido gastrico dopo episodi di reflusso gastroesofageo. Si stima che la pirosi retrosternale si presenti almeno 1 volta al giorno nel 4 4-7% 7% della popolazione generale e e, nel 34 34-44%, 44% almeno 1 volta al mese. L’incidenza della MRGE è stimata in 4.5/100.000, con un marcato incremento sopra i 40 anni. Nella maggior parte delle persone è presente un certo grado di normale reflusso gastroesofageo (cioè, il pasaggio retrogrado del contenuto acido g gastrico attraverso il LES in esofago) g ) circa una volta ogni g ora,, e questi episodi non sono generalmente associati con segni patologici o sintomi. Bruciore di stomaco si può comunque verificare verificare, soprattutto dopo un pasto. Nel reflusso patologico gli episodi sono più frequenti e di maggiore d t e possono verificarsi durata, ifi id durante t il giorno i e / o di notte. tt In genere, conducono a sintomi cronici, infiammazione, o danno alla mucosa esofagea. Quindi, è una condizione clinica in cui i sintomi di reflusso gastroesofageo o dei suoi effetti sul tessuto esofageo sono abbastanza gravi da compromettere p la q qualità di vita del p paziente o p provocare lesioni all’ esofago. La p patogenesi g della MRGE è multifattoriale. Si ritiene che il reflusso patologico si verifichi quando le proprietà lesive caratteristiche del reflusso acido gastrico, la bile, la pepsina, ed il contenuto duodenale sopraffanno le normali barriere di protezione antireflusso dell’esofago, quali la clearance esofagea dell’acido e la resistenza della mucosa. Il principale meccanismo di base che causa reflusso patologico sembra essere un LES difettoso, che aumenta la quantità di reflusso in esofago di materiale acido presente nello stomaco. Tale evenienza supera le normale capacità della mucosa esofagea di tollerare l’acido. Una minoranza di pazienti con GERD (20%) hanno, quale alterazione della motilità di base, incompetenza del LES provocata da diminuzione del tono del LES (LESP), da aumento della pressione intra-addominale (nell’obesità o in gravidanza), o per LES più corto del normale (<2 a 5 cm). M lti pazienti Molti i ti con GERD, GERD ttuttavia, tt i h hanno normale l LESP LESP. In questo gruppo di pazienti, il riscontro di frequente “rilassamento transitorio del LES” (TLESR) è spesso causa di sottostante reflusso patologico. I sintomi considerati tipici sono rappresentati dalla pirosi retrosternale (definita dal paziente come sensazione di bruciore che esordisce in corrispondenza dello stomaco o dalla porzione inferiore del torace e che risale verso il collo) e dal rigurgito (percezione di liquido con sapore amaro e acido all all’interno interno della cavità orale), orale) sintomi la cui specificità per MRGE è pari all’89 e 95%, rispettivamente. Sintomi frequenti ma meno specifici sono l’odinofagia, la disfagia, le eruttazioni ll’ipersalivazione eruttazioni, ipersalivazione, il dolore epigastrico, epigastrico il gonfiore, gonfiore la difficoltà digestiva. Alcuni di questi sintomi caratterizzano la diagnosi di dispepsia funzionale ed è noto che il tra il 10% e il 17% dei pazienti che richiedono intervento medico per dispepsia hanno MRGE (BSG Guidelines, 1996). Fumo,, abitudini dietetico-comportamentali p (pasti abbondanti,, cibi ricchi (p di grassi, caffeina, clinostastismo), farmaci, gravidanza e obesità possono esacerbare la MRGE. L’ernia iatale si accompagna frequentemente a MRGE e può contribuire alla prolungata esposizione al contenuto gastroduodenale. Peraltro circa la metà dei pazienti con MRGE non presenta ernia iatale. TABLE 1 Extraesophageal manifestations of GERD Pulmonary presentations Otolaryngologic presentations Asthma A th Aspiration pneumonia Interstitial pulmonary fibrosis Chronic bronchitis Bronchiectasis Neonatal bronchopulmonary dysplasia S dd iinfant Sudden f td death th syndrome Hoarseness H Chronic cough Throat clearing Chronic laryngitis Globus sensation Vocal cord ulcers and granulomas L Laryngeal l and d ttracheal h l stenosis Laryngeal cancer Mouth soreness Halitosis Pharyngitis Otalgia Ch i sinusitis Chronic i iti Croup Stridor y p Dysphonia Abnormal taste Dental erosions TABLE 2 General comparisons between esophageal and extraesophageal manifestations of GERD Esophageal manifestations Extraesophageal manifestations Primary symptoms Heartburn and regurgitation Laryngeal and pulmonary Pathophysiology Antireflux barrier, acid clearance, esophageal mucosall resistance Multifactorial; laryngeal and pulmonary f t factors Esophagitis and Barrett’s esophagus Ambulatory pH H monitoring it i Common Uncommon Very sensitive and d specific ifi for GERD Sensitivity is l lower Excellent Less p predictable p to antiResponse reflux therapy Mentre MRGE è solitamente non aggressiva, aggressiva in una minoranza dei casi la progressione della malattia è associata allo sviluppo di complicanze, quali esofagite, emorragia, erosioni esofagee e ulcere, formazione di stenosi, esofago di Barrett ed adenocarcinoma dell'esofago. dell esofago. Le lesioni dell’esofago indotte dal reflusso possono provocare la distruzione dei tessuti e lo sviluppo pp di erosioni esofagee g o ulcerazioni. Fenomeni cicatriziali, con la concomitante deposizione di tessuto fibroso quale risposta protettiva all’ulcerazione, possono portare allo sviluppo di stenosi esofagea. La sostituzione di tessuto squamoso ulcerato con un epitelio metaplastico di tipo intestinale è alla base dello sviluppo dell’ esofago di Barrett. L’esofago di Barrett, una grave complicanza dell’esofagite da reflusso nella grave e prolungata GERD, è stato posto in relazione all’incremento di rischio di insorgenza dell’adenocarcinoma esofageo. REFLUSSO NON PATOLOGICO 1. Acid and food reflux into the esophagus Acid Reflux 2. Peristalsis returns most acid reflux to the stomach Relaxed Lower Esophageal Sphincter 4. After peristalsis, a small amount of acid remains in the esophagus 3. Saliva neutralizes the remaining acid in the esophagus Decreased Salivation Lower Esophageal Sphincter (LES) Duodenum Impaired Esophageal Acid Clearance Impaired Tissue Resistance Transient LES Relaxation Decreased Resting Tone off LES Delayed Gastric Emptying POSSIBILI FATTORI PATOGENETICI DEL MRGE Meccanismi patogenetici della malattia da RGE Rilassamento 1) Incompetenza del LES Ipotonia Saliva Peristalsi Gravità 2)) Difetto etto d di clearing c ea g eso esofageo ageo Distensione 3) Ritardo di svuotamento gastrico 4) Capacità lesiva del contenuto intragastrico 5) Coinvolgimento del UES Meccanismo neuromediato T Tono Riflessi Ac. Cl A Cloridrico id i + pepsina Ac. Biliari + Enzimi pancreatici Mechanisms of gastroesophageal reflux in normal volunteers and in patients with GERD Type Transient lower esophageal sphincter relaxations (TLESRs) Normal volunteers Patients with GERD 94% 65% Transient increase in intra-abdominal pressure 5% 17% Spontaneous free reflux 1% 18% Copyright py g © 1982 Massachusetts Medical Society.. Le cause secondarie di GERD includono reflusso causato da stati ipersecretori come nella S S. di Zollinger Zollinger-Ellison, Ellison alterazioni del tessuto connettivo come la sclerodermia, occlusione gastrica causata da ulcere e stenosi, e ritardato svuotamento dello stomaco provocato da condizioni quali la stasi gastrica, affezioni neuromuscolari, neuromuscolari gastroparesi idiopatica idiopatica, distonie piloriche piloriche, disturbi della motilità duodenale o reflusso biliare duodeno-gastro-esofageo . L aumento della pressione intragastrica motivo di GERD può essere causato da L'aumento obesità, gravidanza, o perdita del normale rilassamento ricettivo dello stomaco conseguente ad aumento di volume del viscere. La maggior parte dei pazienti con MRGE complicata hanno un’ ernia iatale che, alterandone la posizione dall’esofago distale, riduce la pressione del LES e altera la clearance dell’acido. Una volta che il reflusso si è instaurato, la ridotta clearance dell'acido prolunga l'esposizione della mucosa ai dannosi effetti del reflusso. In circa la metà dei pazienti con grave MRGE si osserva ridotta clearance peristaltica, particolarmente accentuata nei pazienti con ernia iatale. LES LES diaframma diaframma Ernia iatale L’esposizione esofagea al contenuto gastroduodenale può causare danno della mucosa (esofagite) e talora complicanze quali ulcere (circa 5%), sanguinamento (<2%) e stenosi (1.2-20%). L’esofago di Barrett (sostituzione del normale epitelio con cellule colonnari metaplastiche) t l ti h ) è descritto d itt nell 10% dei d i pazienti i ti con prolungata l t esposizione i i all contenuto gastroduodenale, e può predisporre all’adenocarcinoma. Pazienti con reflusso gastroesofageo possono avere manifestazioni definite “atipiche” o “extraesofagee” quali dolore toracico non cardiaco, asma bronchiale, tosse cronica, raucedine, globo faringeo, faringodinia, faringite, laringite perdita di smalto dentario. laringite, dentario Un’associazione con il reflusso acido può sussistere nel 50% dei pazienti con dolore toracico non cardiaco, cardiaco nel 78% dei pazienti con raucedine e nel 60-80% dei pazienti adulti con asma bronchiale (50-60% degli asmatici in età pediatrica). Si stima che tra il 4 e 10% dei pazienti che si sottopongono a visita otorinolaringoiatrica presenti condizioni morbose correlabili a MRGE. DIAGNOSI Il razionale per un approccio diagnostico che non prevede inizialmente indagini strumentali nasce da alcune considerazioni: 1) la maggior parte dei soggetti con MRGE hanno sintomi solo occasionali. 2) il rilievo ili anamnestico i di sintomi i i tipici i i i (pirosi, ( i i rigurgito) i i ) ha h una elevata l specificità per la diagnosi di MRGE quando rapportato alla Ph-metria esofagea come gold standard diagnostico. (Grado B). 3) l’endoscopia l’ d i mostra t una scarsa sensibilità ibilità diagnostica di ti riscontrando i t d danno della mucosa (esofagite) in meno del 50% dei soggetti con MRGE. 4) Pazienti con pirosi retrosternale e/o rigurgito presentano un miglioramento dei sintomi significativo e rapido al trattamento con inibitori di pompa protonica (PPI). Diagnosi prevalentemente clinica Esofagogramma indicato solo quando i cambiamenti dello stile di vita e la terapia empirica falliscono. Valutare la motilità esofagea prima della terapia chirurgica antireflusso ph-metria gold standard nel reflusso Endoscopia evidenzia precocemente i segni di esofagite da reflusso biopsie!! Linee guida 2004 Gastro-oesophageal reflux disease (GORD) is common, causes a variety of symptoms, symptoms and is associated with important diseases, diseases including asthma and oesophageal adenocarcinoma Genetic influences and lifestyle factors such as smoking, obesity, and di t dietary b h i behaviour may be b involved i l d in i the th development d l t off GORD The structure and function of the gastro-oesophageal junction is of key importance in reflux disease—as the condition becomes more severe, the risk of reflux during transient relaxations of the lower oesophageal sphincter rises and the volume of refluxate increases Routine endoscopy is not required for reflux symptoms in the absence of features that cause alarm Proton pump inhibitors provide safe and effective long term management for most patients with typical reflux symptoms, but are less effective for atypical symptoms Non-acid reflux is an important cause of persistent symptoms in patients ti t who h fail f il to t respond d to t proton t pump inhibitors i hibit Fox M., Forgacs I., BMJ 2006 Despite the current focus on cross cross-sectional sectional imaging studies such as those of computed tomography (CT) and magnetic resonance (MR) imaging, the barium examination continues to be the primary radiologic modality for the evaluation of patients with dysphagia, reflux fl symptoms, t or other th clinical li i l findings fi di off esophageal h l disease. Levine M., Rubesin S. , Radiology 2005 The purpose of barium studies in patients with reflux symptoms is not simply to document the presence of a hiatal hernia or gastroesophageal reflux but to detect the morphologic sequelae of reflux reflux, including reflux esophagitis, esophagitis peptic strictures, strictures Barrett esophagus, and esophageal adenocarcinoma. Levine M.,, Rubesin S. - Radiology gy 2005 Esofago normale Erosioni granulari Ulcere lineari Early esophageal cancer Ca infiltrante Varici esofagee a b Ernia iatale: distensione gassosa (a) , senza distensione (b) Routine endoscopic investigation is not necessary for patients ti t off any age presenting ti with ith dyspepsia d i but b t no alarm symptoms. However referral for endoscopy is appropriate for patients aged 55 years and older with unexplained treatment resistant dyspepsia of more than four weeks’ duration. In a recent prospective observational study the prevalence of gastric cancer was 4% (and serious b i benign di disease 13%) in i a cohort h t off patients ti t referred f d urgently for alarm symptoms. Referral for dysphagia or major weight loss at any age, age together with those older than 55 years with alarm symptoms, would have detected 92% of the cancers found in the cohort. In contrast, the presence of typical reflux symptoms was less likely to indicate the presence of malignancy. malignancy. F M., Fox M Forgacs F I BMJ 2006 I. Reflusso gastro-esofageo Stenosi peptica in ernia iatale irriducibile da esofago corto MANOMETRIA ESOFAGEA -m. 24H, HDM ENDOSCOPIA: -misura la posizione dello iato diaframmatico -sede e carattere distintivo della giunzione squamo squamo--colonnare -presenza di lesioni mucose ESOFAGITE I grado: mucosa friabile ed eritematosa II grado: erosioni lineari III grado: erosioni lineari ampie e profonde con isole di mucosa edematosa interposta tra i solchi STENOSI ESOFAGEA l i lesione non valicabile li bil facilmente f il t da d endoscopio d i di calibro 36F ESOFAGO DI BARRET conferma istologica di presenza di epitelio colonnare al di sopra della giunzione anatomica gastrogastroesofagea STUDIO RADIOLOGICO con mezzo di contrasto contrasto, per la valutazione della lunghezza dell’esofago (con l’esame endoscopico) Esofago di Barret POSSIBLE GERD-RELATED CONDITIONS Clinical Clues Strongly Suggest GERD History of heartburn, acid regurgitation; symptoms worse after meals or when supine Treat with high-dose PPI for at least 2 to 3 months Symptoms resolve Continue therapy Clinical Clues Equivocal No symptoms of heartburn or regurgitation, or of steroiddependent or adult-onset asthma Perform 24-hour esophageal pH monitoring Symptoms persist Normal (but symptoms still suspicious) Perform: • Barium esophagography • Endoscopy • Gastroesophageal scintigraphy Abnormal Treat with PPI If abnormal K.R. K R DE VAULT (Mayo Clinic) Cleveland Clinic Journal of Medicine, 2003 Symptoms resolve Continue therapy Symptoms persist Consider surgery GRAZIE PER L’ATTENZIONE