Università degli Studi di Torino
Dipartimento di Scienze Cliniche e
Biologiche
Claudia Giachino
Erica Lantelme
Silvia Ragazzoni
Mario DeMarchi
Paola Porcedda
Ospedale San Luigi Orbassano (Tel. 011.6708125)
Sintomi clinici principali
• Atassia cerebellare tra i 2 e i 5 anni
• Disartria
• Telangiectasie oculocutanee
• Infezioni polmonari ricorrenti
• Crescita rallentata
Difficoltà diagnostiche
• Molti clinici non hanno mai visto un caso
di A-T
• Le telangiectasie e le infezioni ricorrenti
non sono sempre presenti
• La principale diagnosi errata è un’atassia
di Friedreich
Test di laboratorio
• Elevata alfa-fetoproteina
• In alcuni casi bassi livelli di
immunoglobuline
• Rotture cromosomiche spontanee
• Ridotta sopravvivenza delle cellule dopo
esposizione a radiazioni ionizzanti
• Ricerca della mutazione
L’Atassia Telangiectasia, è una malattia
recessiva
Madre portatrice
Malato
Padre portatore
Portatore Portatore
Sano
Tutti noi ereditiamo una copia
di geni da nostro padre ed
una da nostra madre
• I geni sono fatti di DNA
• Sono in duplice copia
• Si trasmettono da genitori a figli
GENOTIPO
FENOTIPO
• aa
malato
GENOTIPO
FENOTIPO
• aa
malato
• Aa
portatore sano
GENOTIPO
FENOTIPO
• aa
malato
• Aa
portatore sano
• AA
non portatore
Il nostro corpo è formato da milioni di
minuscole strutture chiamate cellule
Nel nucleo delle cellule è contenuto il DNA
nucleo
cellula
Ciascuna cellula contiene un set completo di
istruzioni che specificano ciò che deve fare e
come deve funzionare il corpo nel suo
insieme
Il gene ATM è localizzato sul cromosoma 11
GENOTIPO
DNA
mRNA
FENOTIPO
proteina
funzione
Danno al DNA
Le
Riconoscimento del danno
funzioni
di
Segnalazione alla cellula
ATM
Morte cellulare
Blocco del
ciclo
Attivazione di
geni
Riparazione
del danno
I geni dei recettori T si formano durante lo
sviluppo mediante riarrangiamenti
programmati (VDJ)
Nuovo progetto:
Studio di linee linfocitarie T derivate
da pazienti A-T
1) Anomalie della ricombinazione VDJ nei
loci dei recettori T
La proteina ATM è necessaria per la corretta
saldatura dei tagli operati da RAG1/RAG2:
questo può interferire con la maturazione dei
linfociti T ?
Studio di linee linfocitarie T derivate da
pazienti A-T
2) Repertorio dei recettori:
spiega l’immunodeficienza?
Studio di linee linfocitarie T derivate da
pazienti A-T
3) Traslocazioni cromosomiche in
altre regioni del genoma
L’analisi FISH consente di
identificare cloni preleucemici