HOT TOPICS MALATTIA
METASTATICA
Terapia delle metastasi
Alfredo Berruti
Università degli Studi di Brescia
di Brescia
Azienda Ospedaliera
Spedali Civili
Brescia
Quando è indicato il trattamento con ac. zoledronico? l d i ?
Time to SRE
Proportion of SRE
ZOL
PLAC
J Natl Cancer Inst 2002;94:1458–68
Linee guida AIOM g
Neoplasia prostatica metastatica
•
•
•
L’acido zoledronico si è dimostrato efficace nel ridurre le complicanze scheletriche di pazienti con metastasi ossee da carcinoma prostatico Evidenza I; Grado di raccomandazione: A
Ancorché vi sia un chiaro razionale, i dati disponibili non consentono di raccomandare fortemente l’uso dei bisfosfonati nel paziente con metastasi ossee da carcinoma prostatico ormonosensibile L’uso
ormonosensibile. L
uso di questi farmaci in questo contesto deve essere valutato caso per di questi farmaci in questo contesto deve essere valutato caso per
caso. Evidenza VI; grado di raccomandazione: B
p
I bisfosfonati possono essere efficaci nel controllo del dolore osseo Evidenza I; Grado di raccomandazione B
Quale paziente deve essere avviato a trattamento con acido zoledronico?
t tt
t
id
l d i ?
Il paziente a rischio di complicanze scheletriche:
Estensione di malattia
Dolore osseo
Clin Cancer Res 17: 4854‐4861, 2011
l
Enzalutamide
Abiraterone
Bisogna utilizzare supplementazioni di Bisogna
utilizzare supplementazioni di
calcio e vitamina D durante la terapia con difosfonati? dif f
i?
VITAMIN D SUPPLEMENTATION AND BISPHOSPHONATES
IN OSTEOPOROTIC PATIENTS
Vitamin D supplementation is mandatory in association with
Bisphosphonates in osteoporotic patients with vitamin D
Deficiency and insufficiency
Controversial role in patients with vitamin D in the normal range
Bourke S et al Osteoporos Int
Int. 2013; 24(1):349
24(1):349-54
54
Carmel AS, Osteoporos Int. 2012; 23(10):2479-87
1. The total daily intake of elemental calcium (through diet and supplements) for individuals
over age 500 should
h ld be
b 1200 mg [[grade
d B].
]
2. For healthy adults at low risk of vitamin D deficiency, routine supplementation with 400–1000
IU (10
(10–25
25 μg)) vitamin
it i D3 daily
d il is
i recommended
d d [grade
[ d D].
D]
3. For adults over age 50 at moderate risk of vitamin D deficiency, supplementation with 800–
1000 IU (20
(20–25
25 μg) vita min D3 daily is recommended
recommended. To achieve optimal vitamin D status,
status daily
supplementation with more than 1000 IU (25 μg) may be required. Daily doses up to 2000 IU
(50μg) are safe and do not necessitate monitoring [grade C].
4. For individuals receiving pharmacologic therapy for osteoporosis, measurement of serum 25hydroxyvitamin D should follow three to four months of adequate supplementation and should
not be repeated if an optimal level (ε 75 nmol/L) is achieved [grade D].
Linee guida AIOM
Take home message: A tutti i pazienti che effettuano bisfosfonati per via
endovenosa o orale è raccomandata una supplementazione di calcio e vitamina D.
E’ molto probabile che le dosi raccomandate: 500 mg di calcio e 400 UI non
siano adeguate e debbano essere raddoppiate.
E’ consigliabile
i li bil somministrare
i i t
a tutti
t tti i pazienti
i ti oncologici
l i i che
h devono
d
iniziare una terapia con bifosfonati una dose di 1000 UI al giorno di vitamina D
e di 500 mg al giorno di calcio, possibilmente in formulazioni farmaceutiche
separate.
separate
Utile monitoraggio di calcemia (ionizzata o corretta per albumina) durante
il trattamento con bisfosfonati al fine di correggere valori ipocalcemici severi.
Median cha
ange from bas
seline, %
Median Percent Change From Baseline in Serum Parathyroid Hormone by Treatment (Intent‐
by Treatment (Intent‐to
to‐‐Treat Patients)
100
Prostate Cancer
80
60
40
20
0
-20
0
3
6
9
12
15
Time, months
18
ZOMETA® 4 mg
21
24
Placebo
Median chan
nge from base
eline, %
40
35
Breast Cancer
30
25
20
15
10
5
0
0
3
6
9
Time, months
ZOMETA® 4 mg
13
Study end*
Pam 90 mg
Study
end
PTH
Brian Ell and Yibin Kang Cell 151, October 26, 2012
2012 17 645
2012;17:
645-652.
652
Univariate Model of Overall Survival in PC Patients
3 Month PTH as Quartiles
3‐Month PTH as Quartiles
P value
Pl
Placebo
b
(vs 0 ≤ 3M PTH < 2.10 pmol/L)
0.89
2 10 ≤ 3 M PTH < 3.10
2.10
3 10
.704
0.80
3.10 ≤ 3 M PTH < 4.45
.445
0.77
4 45 ≤ 3 M PTH
4.45
.401
Zoledronic acid
(vs 0 ≤ 3M PTH < 3
3.10
10 pmol/L)
1.30
3.10 ≤ 3 M PTH < 5.10
.274
1.88
.006
006
5 10 ≤ 3 M PTH < 8.80
5.10
8 80
3.04
8.80 ≤ 3 M PTH
((4.7))
0
1.0
Risk ratio
Reduced risk of death
2.0
3.0
Increased risk of death
4.0
<.0001
P value
Zoledronic acid vs. placebo
0.72
Normal PTH < 5.2 pmol/L
.015
1.50
Elevated PTH > 5.2 pmol/L
.115
0.82
Overall
05
0.5
1.0
1
0
Risk ratio
.108
15
1.5
20
2.0
25
2.5
E Urol
Eur
U l 2013,
2013 iin press