HOT TOPICS MALATTIA
METASTATICA
Terapia delle metastasi
Alfredo Berruti
Università degli Studi
di Brescia
Azienda Ospedaliera
Spedali Civili
Brescia
Quando è indicato il trattamento
con ac. zoledronico?
Time to SRE
Proportion of SRE
ZOL
PLAC
J Natl Cancer Inst 2002;94:1458–68
Linee guida AIOM
Neoplasia prostatica metastatica
•
•
•
L’acido zoledronico si è dimostrato efficace nel ridurre le complicanze scheletriche di pazienti
con metastasi ossee da carcinoma prostatico
Evidenza I; Grado di raccomandazione: A
Ancorché vi sia un chiaro razionale, i dati disponibili non consentono di raccomandare
fortemente l’uso dei bisfosfonati nel paziente con metastasi ossee da carcinoma prostatico
ormonosensibile. L’uso di questi farmaci in questo contesto deve essere valutato caso per
caso.
Evidenza VI; grado di raccomandazione: B
I bisfosfonati possono essere efficaci nel controllo del dolore osseo
Evidenza I; Grado di raccomandazione B
Quale paziente deve essere avviato
a trattamento con acido zoledronico?
Il paziente a rischio di complicanze scheletriche:
Estensione di malattia
Dolore osseo
Clin Cancer Res 17: 4854-4861, 2011
Enzalutamide
Abiraterone
Bisogna utilizzare supplementazioni di
calcio e vitamina D durante la terapia
con difosfonati?
VITAMIN D SUPPLEMENTATION AND BISPHOSPHONATES
IN OSTEOPOROTIC PATIENTS
Vitamin D supplementation is mandatory in association with
Bisphosphonates in osteoporotic patients with vitamin D
Deficiency and insufficiency
Controversial role in patients with vitamin D in the normal range
Bourke S et al Osteoporos Int. 2013; 24(1):349-54
Carmel AS, Osteoporos Int. 2012; 23(10):2479-87
1. The total daily intake of elemental calcium (through diet and supplements) for individuals
over age 50 should be 1200 mg [grade B].
2. For healthy adults at low risk of vitamin D deficiency, routine supplementation with 400–1000
IU (10–25 μg) vitamin D3 daily is recommended [grade D].
3. For adults over age 50 at moderate risk of vitamin D deficiency, supplementation with 800–
1000 IU (20–25 μg) vita min D3 daily is recommended. To achieve optimal vitamin D status, daily
supplementation with more than 1000 IU (25 μg) may be required. Daily doses up to 2000 IU
(50μg) are safe and do not necessitate monitoring [grade C].
4. For individuals receiving pharmacologic therapy for osteoporosis, measurement of serum 25hydroxyvitamin D should follow three to four months of adequate supplementation and should
not be repeated if an optimal level ( 75 nmol/L) is achieved [grade D].
Linee guida AIOM
Take home message: A tutti i pazienti che effettuano bisfosfonati per via
endovenosa o orale è raccomandata una supplementazione di calcio e vitamina D.
E’ molto probabile che le dosi raccomandate: 500 mg di calcio e 400 UI non
siano adeguate e debbano essere raddoppiate.
E’ consigliabile somministrare a tutti i pazienti oncologici che devono
iniziare una terapia con bifosfonati una dose di 1000 UI al giorno di vitamina D
e di 500 mg al giorno di calcio, possibilmente in formulazioni farmaceutiche
separate.
Utile monitoraggio di calcemia (ionizzata o corretta per albumina) durante
il trattamento con bisfosfonati al fine di correggere valori ipocalcemici severi.
Median change from baseline, %
Median Percent Change From Baseline in Serum Parathyroid Hormone
by Treatment (Intent-to-Treat Patients)
100
80
Prostate Cancer
60
40
20
0
-20
0
3
6
9
12
15
Time, months
18
ZOMETA® 4 mg
21
24
Placebo
Median change from baseline, %
40
35
Breast Cancer
30
25
20
15
10
5
0
0
3
6
9
Time, months
ZOMETA® 4 mg
13
Study end*
Pam 90 mg
Study
end
PTH
Brian Ell and Yibin Kang Cell 151, October 26, 2012
2012;17: 645-652.
Univariate Model of Overall Survival in PC Patients
3-Month PTH as Quartiles
P value
Placebo
(vs 0 ≤ 3M PTH < 2.10 pmol/L)
0.89
.704
2.10 ≤ 3 M PTH < 3.10
0.80
3.10 ≤ 3 M PTH < 4.45
.445
0.77
4.45 ≤ 3 M PTH
.401
Zoledronic acid
(vs 0 ≤ 3M PTH < 3.10 pmol/L)
1.30
.274
3.10 ≤ 3 M PTH < 5.10
1.88
.006
5.10 ≤ 3 M PTH < 8.80
3.04
8.80 ≤ 3 M PTH
(4.7)
0
1.0
Risk ratio
Reduced risk of death
2.0
3.0
Increased risk of death
4.0
<.0001
P value
Zoledronic acid vs. placebo
0.72
.015
Normal PTH < 5.2 pmol/L
1.50
.115
Elevated PTH > 5.2 pmol/L
0.82
Overall
.108
0.5
1.0
Risk ratio
1.5
2.0
2.5
Eur Urol 2013, in press