PARATIROIDI
4 Piccole ghiandole (20-40 mg) – posteriori alla tiroide
Cellule principali,
scure, PTH, cromofobe
Cellule ossifile: granuli
acidofili
Ca, P, Mg, sono tenuti in equilibrio osmotico da un
meccanismo endocrino complesso ( 2 ormoni
Peptidici PTH (paratormone) e CT (calcitonina) ed
1,25 OH D3 (vitamina D)
Sintesi e secrezione sono regolati da feedback
negativo dallo ione Calcio
La sintesi dell’1,25(OH)2 D3 nel rene è sotto il
controllo di PTH e CT e dal Ca extracellulare
PTH, CT e Vit D regolano il ricambio minerale nei
liquidi extracellulari con un meccanismo che agisce
su intestino, rene ed osso
AZIONE DEL PTH SUL METABOLISMO DEL CALCIO
1.
Mobilizzazione del Ca
osseo
2.
Riassorbimento tubulo
renale
3.
Facilitato
riassorbimento
intestinale di Ca mediato
da vit. D
Il PTH impedisce la diminuzione di Ca dalle concentrazioni fisiologiche con azioni dirette su osso,
rene, ed indirette nell’intestino
PTH stimola la conversione di 25 OH D3 in 1,25,(OH)2 D3, metabolita attivo che stimola il
riassorbimento intestinale di Ca
PTH stimola la secrezione renale dei fosfati per bilanciare l’effetto di liberazione di Ca e P
sull’osso
La CT impedisce l’anormale aumento di Ca e di P ematici (controregolazione al PTH). Inibisce
l’attività degli osteoclasti con conseguente riduzione del riassorbimento osseo
Il PTH determina una demineralizzazione dell’osso con liberazione di Ca, mentre la CT ha
sull’osso un’azione opposta
PRINCIPALI AZIONI AZIONI DEGLI ORMONI PER LA REGOLAZIONE DEL CALCIO
Barriera cellulare che separa il comparto dei liquidi extra cellulari dall’intestino, dal
lume dei tubuli renali e dal comparto dei liquidi ossei
PTH, CT e Vit D3 agiscono su queste cellule nella regolazione del flusso calcico dentro e
fuori i comparti dei liquidi extracellulari
RELAZIONI TRA ORMONI CALCICOTROPI, CELLULE OSSEE E TRASPORTO DEL CALCIO
L’osteoclasto con la parte rugosa assorbe attivamente l’osso (stimolato da PTH ed
inibito da CT)
Gli osteoblasti (osteociti di superficie) estraggono attivamente il Ca dal liquido
osseo
Gli osteociti partecipano al trasporto del Ca mediante connessioni con gli
osteoblasti
L’osso è in stretto rapporto con il Ca ed il P extracellulari: 30% è costituito da matrice
organica
70% è costituito da cristalli (cristalli di OH apatite)
Le fibre collagene  forza alla tensione; cristalli di OH apatite forza alla compressione
L’osso è un tessuto in continuo rimodellamento
OSTEOBLASTI
(+)
OSSO
OSTEOCLASTI ( )
La diminuzione di Ca nei liquidi extracellulari determina un aumento della permeabilità dei
neuroni al Na con aumento dell’eccitabilità nervosa e conseguente aumento delle scariche
spontanee e contrazioni muscolari di tipo tetanico
Posizione della mano nella tetania ipocalcemica (segno di
Trousseau)
Valori di Ca < a 6mg/dl ; con valori < di 4 rischio di morte
RIDUZIONE DELLA CALCEMIA
Sequenza di aggiustamenti che hanno
inizio in risposta all’ipocalcemia
Funzioni dello ione calcio
La Vitamina D agisce potenziando l’assorbimento del calcio nel tratto gastrointestinale. Come tale
la Vit D è inattiva, mentre il suo metabolita più attivo è il 1, 25 (OH)2 D3
La Vit D deriva, oltre che dall’alimentazione, dalla trasformazione epidermica dopo esposizione ai
raggi solari
ATTIVAZIONE DELLA VITAMINA D
COLECALCIFEROLO (VIT D3)
Durata di mesi
fegato
( )
25-OH-COLECALCIFEROLO)
Durata 2-5 gg
rene
(+)
PTH
1,25(OH)2COLECALCIFEROLO
Epitelio intestinale
Proteina legante il Ca
ATPasi Ca stmolata
Fosfatasi alcalina
Assorbimento intestinale delCa
Valori rif. Ca ematico: 9-10.5 mg/dl
40% legato a proteine
10% legato ad altre sostanze diffusibile
50% ionizzato diffusibile
Concentrazione di Ca ione ematico
( )
INTERRELAZIONE TRA CALCIO ED ORMONI CALCICOTROPI
Riassorbimento osseo del Ca
La regolazione dell’omeostasi minerale è determinata da 3 meccanismi a feedback
sovrapposti ed in relazione tra loro tramite le concentrazioni ematiche di Ca, PTH, CT
La sequenza di tali eventi è misurabile in millisecondi pertanto il livello ematico del Ca è
mantenuto con oscillazioni minime entro livelli fisiologici
NELL’IPERPARATIROIDISMO L’ECCESSO DI PTH PROVOCHERA’:
IPERCALCEMIA
IPOFOSFATEMIA
IPERCALCIURIA
IPERFOSFATURIA
NELL’IPOPARATIROIDISMO IL DIFETTO DI PTH PROVOCHERA’:
IPOCALCEMIA
IPERFOSFATEMIA
IPOCALCIURIA
IPOFOSFATURIA
PTH
OSSO
MOBILIZZAZIONE DEL Ca
RENE
RIASSORBIMENTO DI Ca (RIMANE IPERCALCIURIA DA CARICO)
RIASSORBIMENTO DI P
IPERCALCEMIA
IPERFOSFATURIA
Apparato digerente
Assorbimento di Ca nel duodeno tramite proteina vettrice
sintetizzata per azione della Vit D
Metab cellulare
Permeabilità cellulare al Ca
CALCITONINA
Polipeptide di 32 AA, secreta dalle cellule parafollicolari della tiroide con attività
biologica solo da molecola intera
Rapida secrezione in risposta all’aumeto del Ca palasmatico con azione su rene, osso
per il ripristino dell’omeostasi calcica
Secrezione differente per quantità tra uomo e donna: nel primo con l’aumento della
Ca-emia si ha una secrezione del 70-80% di CT, mentre nella donna l’aumento
varia tra il 40 ed il 60 %
Mentre per un aumento o diminuzione del PTH si hanno patologie, aumenti o
diminuzioni di CT non provocano seri danni sul metabolismo minerale
Effetti della CT sulla diminuzione del Ca ematico
1.
Effetti immediati: diminuita osteolisi della membrana osteocistica con
deposizione di sali di Ca
2.
Effetti ad un’ora: aumento dell’attività osteoblastica
3.
Effetti a lungo termine: diminuita produzione di nuovi osteoclasti
I Sali di Ca scambiabile costituiscono l’1 % del Ca osseo totale. La CT ha un
meccanismo d’azione molto veloce e rappresenta la funzione tampone dei Sali di
Ca. Regola squilibri momentanei del Ca extracellulare con tempi molto brevi
IPOPARATIROIDISMO
La carenza di PTH provoca:
-Iperattività neuromuscolare (tetania paratireopriva) per diminuzione del Ca ematico
-Biochimlcamente: Ipocalcemla, Iperfosforemia, Ipocalciuria, Ipofosfaturia
La rimozione delle paratiroidi produce in 2-3 gg una dimin. di Ca ematico da 9.4 a 6- 7 mg/dl con inizio dei
segni di tetania (laringe---> morte)
Ipoparatiroidismo transitorio del neonato Dovuto ad eccesso di fosfati (latte vaccino) e quindi ad una riduz.
di Ca
Ipoparatiroidismo da asportaz. chirurgica
Ipoparatiroidismo acuto (Ca ematico<7 mg/dl): sintomi da ipocalcemia dipendenti da alterata trasmissione di
certi impulsi nervosi a livello delle terminazioni (tetania,convulsioni,crampi intestinali)
Ipoparatirodismo cron ico :Ipocalcemia meno marcata (mai< a 7.5), tetania latente(contraz. muscolare del
facciale, segno di CHVOSTEK o, dopo pressione sul braccio, della mano, segno di TRUSSEAU)
Nella forma giovanile--->ritardo di accrescimento e sviluppo psichico, epidermide secca e rugosa, caduta di
capelli a chiazze, precoce caduta dei denti, cataratta
Cause: interventi chirurgici sulla tiroide o da radiaz. metastasi paratiroidee da altro tumore idiopatico(raro) per
trasmissione genetica
Pseudoipoparatirooidismo:
Resistenza degli organi bersaglio all'azione ormonale o da ormone circolante inattivo, a volte genetico.
L'ipocalcemia--->aum. di secrez. di PTH= segni di ipoparatiroidismo nonostante PTH immunoreattivo in
circolo sia aumentato Ritardo staturale, nanismo, calcificazioni sottocutanee; difetto della stimolazione ADCAMPc o alterato meccanismo di passaggio di Ca all'interno delle cellule
IPERPARATIROIDISMO
Iperparatiroidismo primitivo ipercalcemico (adenoma secernente)
Iperparatiroidismo secondario normocalcemico (iperplasia ghiandolare)
Diminuz. Ca ematico--->aum. di PTH---> normalizzazione del Ca ematico a carico dell’osso--->osteite
(malattia tipica dell'iperparatiroidismo)
Iperparatiroidismo primitivo:
1- Stimolazione attività osteoclastica ---> aumento del riassorbimento osseo
2- l sali da demolizione ossea eliminati con le urine provocano iperfosfaturia, ipofosforemia e a volte
ipercalciuria per azione del PTH su aumento del Ca ematico che supera il potere di ritenzione del rene
3- Aum. di sintesi di 1,25-(OH)2 D3--->aumento assorbimento intestinale di Ca
4- Ipercalcemia
5- Aumento di Ca e P urinari---> calcolosi per insolubilità di CaHPO4 in ambiente alcalino
Terapia: chirurgica- asportazione dell'adenoma
Iperparatlroidismo secondario :
Iper-PTH secondario a ipocalcemia, ipomagnesiemia -->iperplasia delle ghiandole
Cause: insufficienza renale cronica ipovitaminosi D, rachitismo, osteomalcia, malassorbimento, dieta
ipocalcica, allattamento
gravidanza
Terapia: rivolta alle malattie di base