EFFETTI COGNITIVI E
COMPORTAMENTALI
DEI NEUROFARMACI
IN RIABILITAZIONE
Francesco Monaco
Clinica Neurologica
Università del Piemonte Orientale
“Amedeo Avogadro”
Novara
FARMACI
ANTICONVULSIVANTI
F. Dostoevskij 1821 1881
La prima confezione del Gardenale
FARMACI ANTIEPILETTICI
TRADIZIONALI
(1900 - 1970)
FENOBARBITAL (1912)
DIFENILIDANTOINA (1938)
ETOSUCCIMIDE (1950)
CARBAMAZEPINA (1964)
ACIDO VALPROICO
(1964)
“NUOVI” E “NUOVISSIMI”
ANTIEPILETTICI
(1970 - OGGI)
VIGABATRIN
FELBAMATO
GABAPENTIN
LAMOTRIGINA
OXCARBAZEPINA
TOPIRAMATO
TIAGABINA
LEVETIRACETAM
PREGABALIN
ZONISAMIDE
FENOBARBITALE
(e PRIMIDONE)
• Deficit mnesico (Memoria a Breve
Termine) ed attentivo:
- Proprietà sedative
- Disturbi comportamentali
- Iperattività e disattenzione nei bambini
FENITOINA
Importante compromissione cognitiva:
• Mnesica (capacità attentiva ed elaborazione dei dati)
• Prassica (visuomotoria, mental manipulation, problem solving)
“Demenza da Fenitoina”
(Rosen, 1966)
Revisione dei dati sulla base del monitoraggio
ACIDO VALPROICO
• Minimi effetti su:
- Capacità di apprendimento
- Performances neuropsicologiche in volontari sani
e con epilessia
• Effetto positivo su comportamento
• Modesta sedazione e riduzione della
performance correlata ad elevati livelli ematici
CARBAMAZEPINA
• Minore interferenza negativa sulle capacità
cognitive rispetto agli altri AED, dose correlata
• Potenziamento della memoria breve termine
a bassi livelli sierici
BENZODIAZEPINE
Riduzione di:
• Capacità di apprendimento
• Memoria breve termine
Non attive su Memoria a Lungo Termine
GABAPENTIN
Può esacerbare
DISTURBI COMPORTAMENTALI
in bambini
con disturbo di deficit di attenzione e iperattività
Aspetti Psichiatrici: generalmente
favorevoli,
specialmente nella fobia sociale
LAMOTRIGINA
Dimostra una moderata
ATTIVITA’ ANTIDEPRESSIVA
Inoltre produce effetti positivi sulla
QUALITA’ DI VITA
TOPIRAMATO
Effetti avversi dose-correlati:
Fluidità dell’eloquio,
Psicosi?
Mula M, Cavanna AE, Monaco F
Psychopharmacology of topiramate:
from epilepsy to bipolar disorder
Neuropsychiatric Disease and Treatment, 2006 in press
ABSTRACT
Cognitive auras seem to be associated with depression and anxiety especially in patients
with temporal lobe epilepsy (TLE). Dissociative symptoms may occur as an aura or in the
context of psychiatric disorders such as depression, anxiety or schizophrenia. This is a
cross-sectional study of 62 consecutive patients with TLE, using personality and
dissociation measures to investigate their relationship with the presence of aura and its
different subtypes. Our findings show no difference in psychopathology in patients with
different types of aura while dissociative symptoms correlate with specific measures of
anxiety, suggesting a possible link between these experiences and anxiety disorders.
OXCARBAZEPINA
Studi Cognitivi:
sembra presentare un minor numero di
effetti collaterali rispetto alla
carbamazepina, dovuto all’assenza del
metabolita epossido
LEVETIRACETAM
Studi Cognitivi: alcuni piccoli studi eseguiti
nello sviluppo del farmaco evidenziarono
pochi effetti avversi
Studi Psichiatrici/Qualità di vita (QOL):
nessun cambiamento nell’ansia, QOL
migliorata, casi con ritardo mentale e
problemi comportamentali possono
sviluppare un aumento dell’irritabilità.
FARMACI
ANTIPARKINSONIANI
Mohammed Alì accende la fiaccola olimpica ad Atlanta (1996)
EFFETTI MOTORI: DISCINESIE
EFFETTI PSICHIATRICI:
ALLUCINAZIONI
• Sono gli effetti collaterali psichiatrici più comuni:
15-20% dei pazienti
• Si raggiunge il 40% dei pazienti se vengono inclusi
anche i sintomi psicotici minori
(illusioni o “sentire presenze”)
• Più frequentemente sono visive
(molto meno frequenti risultano essere quelle uditive,
gustative e olfattive).
EFFETTI PSICHIATRICI:
ALLUCINAZIONI
Allucinosi peduncolare
Sindrome di Lhermitte
• Visioni di tipo allucinatorio
(criticate dal soggetto)
consistenti in figure di uomini, animali, forme colorate
• Lesione mesencefalica a livello della substantia nigra
EFFETTI PSICHIATRICI:
DELIRI
• Prevalenza del 5% dei pazienti che assumono
farmaci antiparkinson (nel 15% dei pazienti che
presentino anche demenza)
• Più comunemente sono paranoidei:
Persecutori
Gelosia
Catastrofici
Infedeltà
FARMACI PER IL
TRATTAMENTO DELLE
DEMENZE
Augustine D. 1906
ANTICOLINESTERASICI
Donepezil
Rivastigmina
Galantamina
Effetti positivi *
Agitazione
Effetto
Aggressività
lieve
Apatia
Effetti negativi
Sonnolenza (Rivastigmina)
Anoressia, nausea, vomito
*Efficacia modesta in trial clinici randomizzati per tutti i farmaci
ANTAGONISTI NMDA
Effetti positivi *
Cognitivo
Nessun miglioramento in
manifestazioni psichiche
Memantina
Effetti negativi
Allucinazioni
Vertigine
Ansia (raro)
ANTIPSICOTICI TIPICI
(Neurolettici)
Aloperidolo
Tioridazina
Clorpromazina
Effetti positivi *
Aggressività
Agitazione
Allucinazioni
Effetti negativi
Disturbi extrapiramidali
Disturbi autonomici
Sedazione
*Efficacia in case reports o piccoli studi
Efficacia in trial randomizzato solo per Aloperidolo
ANTIPSICOTICI ATIPICI
Risperidone
Olanzapina
Quetiapina
Aripiprazolo
Effetti positivi *
Aggressività fisica e verbale
Agitazione
Allucinazioni (+/-)
Insonnia
Effetti negativi
Sonnolenza e sedazione (alte dosi)
Rari disturbi extrapiramidali (+/-)
Vertigine e ipotensione (Quetiapina)
* Efficacia in trial clinici randomizzati dimostrata
per Olanzapina e Risperidone
ANSIOLITICI (BDZ)
Effetti positivi *
Ansia
Lorazepam
Diazepam
……
Effetti negativi
Effetto paradosso (aumento di
agitazione e aggressività)
Confusione
Peggioramento cognitivo e
psicomotorio
BDZ controindicate nell’uso cronico da tutte le
linee guida di trattamento della demenza
2001
FARMACI PER IL
TRATTAMENTO
DELLA SCLEROSI
MULTIPLA
Natalina M., 1974…..
…….Natalina M., 2006
EFFETTI PSICHICI TERAPIA SM
Con l’introduzione della terapia con interferone
negli anni ’90 numerose segnalazioni di:
• aumento frequenza di sintomi depressivi
• aumento tendenza suicidio
Effetti psichici di interferone 1 beta descritti in
numerosi studi clinici randomizzati
EFFETTI PSICHICI TERAPIA SM
TERAPIA STEROIDEA
La terapia steroidea è responsabile di numerose
manifestazioni psichiche soprattutto se protratta
nel tempo.
• elevazione del tono dell’umore
• irritabiltà
• iperattività
• aggressività
• insonnia
• loquacità