DULOXETINA
(Cymbalta, Xeristar)
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Inibitore ricaptazione serotonina e
noradrenalina (SNRI) nelle sinapsi
neuronali (= venlafaxina Efexor)
Farmaco “più bilanciato nei sui effetti sui
recettori della serotonina e capace di
alleviare i sintomi dolorosi della
depressione”
DULOXETINA
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Biodisponibilità orale 50% (32%-80%)
Metabolismo epatico; emivita 12 ore (817 ore); eliminazione urinaria
Ampia variabilità interindividuale legata
a sesso, età, fumo
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donne: clearance -50% vs. uomini;
anziani (≥65 anni): T1/2 +25%
fumatori: livelli -50% vs. non fumatori
DULOXETINA
Depressione maggiore
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2 RCT vs. placebo su 522 adulti, durata 9 sett.ne
End point: miglioramento scala HAM-D
(punteggio su 17 quesiti su sintomi somatici ed
emotivi)
60 mg/die ⇒ miglioramento significativo a partire
da 2a e 7a settimana + attenuazione dolore (dopo
9 sett.ne) vs. placebo
Detke M. J Clin Psychiatry 2002; 63:308/ Detke M. J Psychiatr Res 2002; 36:383
DULOXETINA
Prevenzione ricadute
„ 278 pazienti responders a duloxetina in
aperto a 12 setti.ne randomizzati a
duloxetina (60mg/die) o placebo in
doppio cieco per 6 mesi
⇒ incidenza ricadute 17% vs. 28%
EMEA-European Public Assessment Report- Cymbalta. Scientific
discussion 27/01/2005
DULOXETINA
Efficacia vs. altri antidepressivi
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1 RCT in doppio cieco su 173 pz adulti,
durata 8 sett.ne: duloxetina (60mg per 2/die)
>fluoxetina (20mg/die),>placebo nella HAM-D.
- gruppo fluoxetina (controllo attivo)
sottodimensionato (33 pz)
- efficacia fluoxetina= placebo (≠ altri trial)
Goldstein DJ. J Clin Psychiatry 2002; 63:225
DULOXETINA
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1 RCT in doppio cieco (n=353) vs. paroxetina e
placebo, durata 8 settimane
⇒ duloxetina (40-80 mg/die) “non inferiore” a
paroxetina (20mg/die) nella HAM-D;
⇒ duloxetina >placebo a partire da 2a sett.na
⇒ paroxetina >placebo alle sett.ne 2,4,6, ma non
alla 8a
Goldstein DJ. J Clin Psychopharmacol 2004; 24:389
DULOXETINA
„
1 RCT in doppio cieco (n=367) vs. paroxetina e
placebo, durata 8 settimane
⇒ duloxetina (40-60 mg per 2/die) “non
inferiore” a paroxetina (20 mg/die) e >placebo
nel miglioramento scala HAM-D a 8 settimane e
nella prosecuzione in cieco (responders) per
altri 6 mesi
Detke MJ. Eur Neuropsychopharmacol 2004; 14:457
DULOXETINA Effetti indesiderati
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>5% vs. placebo: nausea, secchezza bocca
(↑vs.F), insonnia (↑vs. F e P), stanchezza,
capogiri, sonnolenza, sudorazione (↑vs. F),
anoressia (↑vs. F e P). Cefalea e disturbi GI (↓
vs. F)(EMEA. Cymbalta. Scientific discussion 2005)
E.I. sessuali nei maschi 18% (es. disfunzione
erettile, ritardata eiaculazione, anorgasmia,
diminuzione libido) (EMEA. Cymbalta. Scientific discussion 2005)
10% drop out per E.I. (in particolare nausea)
(EMEA. Cymbalta- Scientific discussion, 2005)
DULOXETINA
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Segnalati ↑PA (monitoraggio in ipertesi),
↑ transaminasi e CPK, sintomi da sospensione
Comparsa midriasi in alcuni pz (glaucoma!)
Gravidanza. Nell’animale, interferenza con
sviluppo fetale e tossicità post-natale durante
allattamento
Interazioni con TCI, SSRI, ciprofloxacina,
chinidina e antiaritmici tipo 1C (es.
propafenone) e fenotiazine
DULOXETINA
Trasferibilità dei risultati
„ Pz età media 41 anni. No dati su pz <18 anni e
poche informazioni su anziani (scarsa efficacia).
„ Pochi pz con depressione grave (HAM-D basale >25)
„ Studi comparativi di “non inferiorità”, con dosi > a
quella approvata (60mg/die)
„ Rapidità effetto antidepressivo (= altri)
„ Dati limitati, ma tollerabilità < vs. SSRI
„ Caratteristiche distintive non dimostrate