Tommaso Hinna Danesi
- Amiloidosi –
In molti pz alla base vi è uno squilibrio del sistema immunitario (viene spesso fatta rientrare tra le malattie del sistema
immunitario)
Amiloide:
Sostanza di natura proteica che forma depositi extracell
in tessuti e organi differenti. Si presenta con quadri
clinici differenti.
Il suo accumulo progressivo determina atrofia del
tessuto per compressione.
Non è un’entità chimica a se stante, ma un gruppo di
proteine con simili caratteristiche. E esistono tre
famiglie principali e numerose sottofamiglie.
Natura fisica dell’amiloide:
fibrille non ramificate formate da β foglietti, componenti minerali, proteoglicani, glicosamminoglicani e
sostanza P (onnipresente nelle amiloidosi)
Natura chimica dell’amiloide:
95% proteine fibrillari; 5% sostanza P(alta analogia con la proteina C reattiva)
1.
2.
3.
AL Amyloid light chain: deriva da plasma cell catene leggere delle Ig;
AA Amyloid associated: proteina unica di sintesi epatica (deriva dalla SAA);
Aβ -> si trova nelle lesioni cerebrali ella malattia di Alzheimer
Cloni minerali:
1. ATTR Amyloid transtiretina: si accumula in amiloidosi familiari implicate in polineuropatie;
2. β2 microglobulina amiloidosi legata all’emodialisi;
3. proteina β amiloide deriva dall’APP ed è implicat nelle lesioni della malattia di Alzheimer.
Tommaso Hinna Danesi
Classificazione dell’amiloidosi:
Senile cerebrale
localizzata
Endocrine
amiloidosi
Discrasiee immunocitiche
con amiloidosi (amiloiosi
primarie)
sistemica
Amiloidosi
sistemica
secondaria)
Amiloidosi
associata
all’emodialisi
reattiva
(amiloidosi
Amiloidosi familiare
Febbre
familiare
mediterranea
Neuropatie
amiloidotiche
familiari
Amiloidosi
sistemica
senile
Amiloidosi sistemiche:
Amiloidosi primarie:
Componente AL;
Si presenta nel 5-15% dei pz con mielosa
multiplo,
le cell B neoplastiche producono un’anomala
quantità di Ig di un solo tipo (proteina M nelle
gammopatie monoclinali).
Oltre a proteina M tli pz producono anomala
quantità di catene k e λ che si accumulano
formando
la
proteina
di
Bruce-Jones
(rintracciabile nelle urine e nel siero). La presenza
di proteina di Bruce Jones è condizione necessaria
ma non sufficiente per la comparsa di amiloidosi
Amiloidosi secondarie:
Componente AA;
È secondaria ad una condizione
infiammatoria associata;
Oggi insorge a seguito di artrite reumatoide
e di malattie del tessuto connettivo.
Amiloidosi associata ad emodialisi:
Deposizione di β2 microglobulina che non viene
filtrata dalle membrane per la dialisi
Tommaso Hinna Danesi
Amiloidosi eredofamiliare:
Amioidosi localizzate:
La più comune è la febre familiare del
mediterraneo, è un interessamento sistemico
tissutale simile alla forma reattiva;
Deposito di AA;
Ci sono anche delle forme derivanti da deposito
di ATTR.
Formazione di noduli
-
spesso infiltrti da plasma cel. Frequenti in:
laringe,
polmone;
cute;
vescica urinaria;
lingua;
regione periorbitale.
Amiloidosi senile:
Amiloidosi endocrina:
forma sistemica con interessamento cardiaco,
(cardiomiopatia restrittiva e aritmia), accumulo di
ATTR
deposizione di amiloide in alcuni
tessuti endocrini,
Ca midollare della tiroide;
tumori isole pancreatiche;
feocromocitomi;
CA indifferenziati dello stomaco
Patogenesi:
Stimolo
Discrasie immunitarie
Reattive
Cause ignote
Infiammazione
cronica
Proliferazione
monolocale cell B
Attivazione
macrofagi
dei
Plasmacell
IL 1-6
Precursore
solubile
Light chain Ig
Proteina SAA
Proteolisi
parziale
Fibrille
insolubili
AL
AA
Proteolisi
parziale