sintesi degli
acidi grassi
CoA-SH
ATP
ADP
+ Pi
acetil-CoA
NADH
+ H+
NADPH + H+
NADP+
NAD+
citrato
liasi
CO2
citrato
Mal
DH
ossalacetato
malato
enzima
malico
piruvato
citosol
mitocondrio
malato
citrato
citrato sintasi
ossalacetato
piruvato
Mal
DH
NAD+
CoA-SH
NADH
+ H+
piruvato
carbossilasi
acetil-CoA
aminoacidi
piruvato
ADP
+ Pi
ATP
CO2
piruvato
glucoso
Lucidi del Corso di Biochimica – Prof. Dario Ghigo – Sintesi acidi grassi - 1
O
CH3
O
C
S-CoA
acetil-CoA
C
COO -
COO -
CoA-SH
H2O
CH 2
CH 2
+
HO
COO-
C
citrato
sintasi
ossalacetato
COO -
CH 2
COOcitrato
COO -
ADP + Pi
ATP
HS-CoA +
HO
CH3
COO -
C
O
O
CH 2
+
S-CoA
acetil-CoA
citrato
liasi
CH 2
C
C
CH 2
COOossalacetato
COOcitrato
COO
HO
C
NADP +
H
CO2
+
+H
NADPH
COOC
CH 2
COO
enzima
malico
L-malato
CO2
CH 3
C
O
S-CoA
acetilcoenzima A
ADP + Pi
ATP
biotina
acetil-CoA
carbossilasi
COO -
O
CH 3
piruvato
O
O
C
CH 2
C
O
S-CoA
malonilcoenzima A
Lucidi del Corso di Biochimica – Prof. Dario Ghigo – Sintesi acidi grassi - 2
Acido grasso sintasi:
SH
cisteina
fosfopanteteina
SH
KS
MT
SH
SH
AT
KR
ACP
ER
HD
NH2
N
Coenzima A
H
HS
CH
2
CH
2
N
H
C
CH
2
CH
2
N
O
H
CH
C
C
C
O
OH CH
N
O
3
CH
2
O
P
O
O
O
3
P
O
fosfopanteteina
N
O
O
acido pantotenico
H
HS
CH
2
CH
2
N
H
C
O
CH
2
CH
2
N
O
CH2
H
H
H H
O
OH
P
O
O
H
CH
C
C
C
O
OH CH
O
3
CH
3
2
O
P
O
CH2
Ser
N
ACP
O
Lucidi del Corso di Biochimica – Prof. Dario Ghigo – Sintesi acidi grassi - 3
CH3
CH2
CH 2
C
O
S
SH
SH
SH
acetil-CoA
NADP+
NADPH + H +
CoA
H2 O
malonil-CoA
NADP+
CoA
NADPH + H +
O
CH3
C O
S
CH3
C O
O
C
CH 2
CH 2
C
C
S
O
CO2
O
S
SH
Lucidi del Corso di Biochimica – Prof. Dario Ghigo – Sintesi acidi grassi - 4
O
C
O
CH2
C O
S
CH3
CH2
CH 2
C S
O
CO2
CH3
CH2
CH 2
C
CH2
O
SH
C S
O
NADPH + H+
NADP+
H2 O
NADPH + H+
NADP+
CH3
CH2
CH 2
CH 2
CH2
SH
C S
O
Lucidi del Corso di Biochimica – Prof. Dario Ghigo – Sintesi acidi grassi - 5
1. acetil-CoA
2. malonil-CoA
3. malonil-CoA
4. malonil-CoA
5. malonil-CoA
6. malonil-CoA
7. malonil-CoA
8. malonil-CoA
CH 3
CH 3
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
SH
SH
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
H2O
CH 2
CH 2
CH 2
C
C
S
O
O
OH
SH
Bilancio energetico: 7 ATP (ACC) + 8 ATP (Cit liasi), 14 NADPH
Lucidi del Corso di Biochimica – Prof. Dario Ghigo – Sintesi acidi grassi - 6
glucoso
insulina
glucoso
insulina
piruvato
defosf.
PirDH
OH
PirDH
O
P
P
acetilCoA
citrato sintasi
citrato
citrato liasi
acetilCoA
glucagone
adrenalina
citrato
induz.
defosf.
defosf.
fosf.
palmitoilCoA
insulina
induz.
AMP
acetilCoA carb.
acetilCoA carb.
malonilCoA
acido grasso sintasi
palmitoilCoA
induz.
insulina
NADPH
6PG
G6PD
G6P
Lucidi del Corso di Biochimica – Prof. Dario Ghigo – Sintesi acidi grassi - 7
Elongasi microsomale:
+ malonilCoA
Elongasi mitocondriale:
+ acetilCoA
Desaturasi (ret. endopl.):
CH3
(CH2 ) n CH2
O2
acil-CoA
desaturasi
2 H2O
CH3
(CH2 ) n CH
CH 2
(CH2 ) m C S-CoA
O
2 cit. b5
(Fe 2+ )
FAD
NAD(P)H + H+
cit. b5 reduttasi
2 cit. b5
(Fe 3+ )
CH
FADH2
NAD(P)+
(CH2 ) m C S-CoA
O
D4 desaturasi
D5 desaturasi
D6 desaturasi
D9 desaturasi: ind. da insulina, triiodotironina, glicocorticoidi
repr. da glucagone, adrenalina, PUFA
Lucidi del Corso di Biochimica – Prof. Dario Ghigo – Sintesi acidi grassi - 8
palmitato
(16:0)
allungamento
stearato
(18:0)
desaturazione
oleato
(18:1, D9)
desaturazione
palmitoleato
(16:1, D9)
allungamento
ac. grassi
saturi > 20
desaturazione
(solo piante)
desaturazione
(solo piante)
a-linolenato
(18:3, D9,12,15)
linoleato
(18:2, D9,12)
desaturazione
g-linolenato
(18:3, D6,9,12)
allungamento
diomo-g-linolenato
(eicosatrienoato)
(20:3, D8,11,14)
altri ac. grassi
poliinsaturi
(PUFA)
desaturazione
arachidonato
(eicosatetraenoato)
(20:4, D5,8,11,14)
Lucidi del Corso di Biochimica – Prof. Dario Ghigo – Sintesi acidi grassi - 9