Il fegato
Funzioni del fegato
• Varie funzioni metaboliche (metabolismo
dei grassi, dei carboidrati, delle proteine….)
• Funzioni vascolari di riserva e di filtrazione
del sangue
• Funzioni secretorie ed escretorie relative
alla formazione di bile ed alla sua
immissione nel canale alimentare
Il lobulo epatico
Inferiore ad 1 µm
Le cellule dei sinusoidi sono
molto lasse: sono permeabili
alle proteine ma non alle
cellule sanguigne
Composizione della bile epatica
Il volume secreto è circa 600 ml/dì, il pH è intorno a
7.8/8.6
•
•
•
•
•
•
Acqua (oltre il 96%)
Bicarbonato
Sodio
Potassio
Calcio
Cloro
•
•
•
•
Sali biliari
Pigmenti biliari
Colesterolo
Fosfolipidi (Lecitine)
Nella bile cistica si osserva la riduzione della percentuale di H2O
(88/90%), con il conseguente aumento di concentrazione di tutti
i componenti, e la comparsa dalla mucina
(30%)
(5%)
(50%)
(15%)
Gli acidi biliari
Il legame con taurina (75%) o glicina (25%) avviene in presenza
di ATP, CoA, Mg++, enzima lisosomiale
I Sali biliari
• Al pH intestinale gli ac. biliari coniugati
sono completamente ionizzati (quindi +
idrosolubili dei non coniugati)
• Di conseguenza gli ac. biliari coniugati
esistono quasi esclusivamente sotto forma
di sali (soprattutto di Na+) e sono chiamati
Sali biliari
Assorbimento degli ac. biliari
• I batteri presenti nell’ileo deconiugano e deidrossilano
gli ac. biliari per produrre ac. biliari secondari.
• In tal modo diminuisce la polarità degli ac. biliari e
aumenta la loro solubilità nei lipidi e l’assorbimento per
semplice diffusione.
Ricircolo degli ac. biliari
Una parte degli ac. biliari viene escreta con le feci.
Questa quota viene reintegrata dalla sintesi epatica degli ac. biliari
Captazione degli ac. biliari a livello epatico
• Negli epatociti gli ac. biliari
vengono legati a proteine di
legame degli ac. biliari per non
danneggiare le membrane degli
organuli
• Quasi tutti gli ac. biliari
deconiugati vengono riconiugati
con glicina o taurina, alcuni di
quelli secondari vengono
reidrossilati ad ac. primari
• Questi ac. biliari “riciclati”
vengono secreti nella bile
insieme a quelli di nuova sintesi
Circolazione enteroepatica degli ac. biliari
Caratteristiche degli ac. biliari
• Sono molecole anfipatiche: hanno una porzione
idrofila (rappresentata dai gruppi idrossilici e
carbossilici) ed una idrofoba dovuta ai gruppi metilici
e al nucleo ciclopentanoperidrofenantrenico
• A bassa concentrazione le singole molecole
interagiscono poco, ma quando raggiungono la
concentrazione micellare critica (c.a. 1.5 mM)
formano aggregati detti micelle
Le micelle
Funzioni dei Sali biliari
• Hanno azione emulsionante sugli ac. grassi
• Solubilizzano i fosfolipidi
• Favoriscono l’assorbimento dei lipidi
• Favoriscono l’assorbimento delle vitamine
liposolubili
• Favoriscono l’idratazione delle feci
• Attivano la lipasi pancreatica e la proteggono dalle
proteasi pancreatiche
• Stimolano il flusso biliare
I pigmenti biliari
• Il più importante è la bilirubina
• Derivano dalla distruzione delle emazie da parte
delle cell di Kupffer dei sinusoidi epatici
Le cell di Kupffer funzionano da filtro per batteri, virus, endotossine,
eritrociti, ecc che passano nei lisosomi dove vengono attaccati e
distrutti da enzimi vari; assorbono colesterolo e lipidi dal sangue;
partecipano al metabolismo dei pigmenti biliari
Sintesi dei pigmenti biliari
Fegato
Vena porta
Reni
(glucuroniltransferasi)
liposolubile
Passa nel sangue e si lega all’albumina
Urobilina
Produzione ed escrezione dei pigmenti biliari
Circolazione enteroepatica dei pigmenti biliari
Lecitina e colesterolo
Circolazione enteroepatica del colesterolo
La cistifellea
Funzioni
• Immagazzina la bile
• Concentra la bile da 5
fino a 20 volte rispetto
a quella epatica
• Secerne muco
Meccanismo di concentrazione della bile
Il Na+ è attivamente pompato negli spazi intercellulari laterali al di sotto delle
giunzioni strette
Il Cl- segue il Na+
L’H2O segue per osmosi: aumenta la pressione idrostatica negli spazi intercellulari
La soluzione viene filtrata attraverso la membrana basale ed entra nei capillari
Formazione di calcoli biliari
• Eccessivo assorbimento di acqua
• Eccessivo assorbimento di sali biliari e lecitine
• Eccessiva secrezione di colesterolo (affinché resti in
soluzione il suo rapporto con i sali biliari deve
essere di 1/10 circa)
• Stati infiammatori dell’epitelio della colecisti
• Se i calcoli bloccano la fuoriuscita di bile, si forma
una bile bianca per eccessivo riassorbimento di bile
e pigmenti biliari ed eccessiva presenza di muco
Controllo della sintesi e secrezione biliare e
dello svuotamento della colecisti
Fase
Stimolo
Mediazione
Risposta
Cefalica
Vagale
Aumentata velocità di
svuotamento cistico
Gastrica
Odore, sapore del
cibo, presenza di
cibo in bocca
Distensione
gastrica
Vagale
Aumentata velocità di
svuotamento cistico
Intestinale
Grassi nel
duodeno
Colecistochinina
Aumentata velocità di
secrezione degli ac. biliari
e dello svuotamento cistico
Aumentata velocità di
secrezione degli elettroliti
Stimolaz. della secrez. Ac.
biliari, inibiz. della sintesi
di ac. biliari
Acido nel duodeno Secretina
Assorbimento di
ac. biliari nell’ileo
Interdigestiva
Bassa velocità di
liberazione di bile
nel duodeno
Alta concentrazione
di ac. biliari nel
sangue portale
Bassa concentrazione Stimolaz. della sintesi di.
di ac. biliari nel
Ac. biliari, inibiz. della
sangue portale
secrezione di ac. biliari
• Sono dette sostanze coleretiche quelle che
aumentano la secrezione della bile da parte
del fegato senza variarne la concentrazione
(es. i sali biliari)
• Sono dette sostanze colagoghe quelle che
stimolano la contrazione della cistifellea
(es. la colecistochinina)