Le glicogenosi
 malattie congenite causate da difetti del metabolismo del glicogeno
 8 forme (epatiche e muscolari)
incidenza complessiva 1:20-25.000 nati vivi
 tipi I-II-III-IX + frequenti
Glicogenosi
Deficit
I
Glucosio 6-fosfato
fosfatasi (Ia)
Trasportatore del
G6P (Ib)
Von Gierke
Organi colpiti
fegato
1:100.000 nati
 1-4 glucosidasi
II
Pompe
III
Cori
lisosomiale
Enzima deramificante (amilo
1-6 glucosidasi)
muscolo
(cuore)
muscolo
fegato
Sintomi
Esordio clinico 3-4 mesi.
Epatomegalia Accrescimento
Ipoglicemia (convulsioni,
coma) chetosi a digiuno
, iperlipidemia.
Adenomi epatici 2a-3a decade
Esordio nel lattante.
Cardiomegalia, ipotonia
muscol. Morte prima dei 2 anni
x insuff. cardiorespiratoria
Anche forme lievi con
debolezza muscol. nell’adulto
Simile al tipo I, meno grave,
. Ipoglicemia a
digiuno.
1:100.000 nati
IV
Andersen
Enzima ramificante
Molto rara
fegato
Esordio 1-2 mesi.
Epatomegalia,
Accrescimento
Morte prima dei 2 anni per
insufficienza epatica da cirrosi.
Glicogenosi
V
McArdle
VI
Hers
VII
Deficit
Fosforilasi
Fosforilasi cinasi
(VI A) 80%
Fosforilasi (VI B)20%
Organi colpiti
Sintomi
muscolo
Diagnosi su giovani adulti (20-30
aa.). Intolleranza muscolare allo
sforzo: crampi e mioglobinuria (da
rabdomiolisi)
fegato
Tarui
Fosfofruttocinasi
Molto rara
muscolo
IX
Fosforilasi cinasi
fegato
0
Glicogeno sintasi
Molto rara
Evoluzione clinica molto
sfumata (simile tipo I)
Simile al tipo IV
fegato
Epatomegalia e ritardo della
crescita. Decorso benigno.
Ipoglicemia, chetonemia
convulsioni. No epatomegalia
no iperlipidemia
Iper-glicemia e –lattacidemia
dopo i pasti
Le malattie da accumulo di Glicogeno hanno una
spiegazione biochimica.
La Glicogenosi di tipo I, o malattia di von Gierke, ad esempio, è imputabile ad
una carenza ereditaria dell’enzima epatico Glucosio-6-fosfatasi.
- Il glicogeno epatico di questi pazienti presenta una struttura normale, ma è
presente in quantità enormemente grandi.
- L’assenza di questo enzima nel fegato causa ipoglicemia.
- La presenza di un eccesso di G6P
fa aumentare la glicolisi epatica e di conseguenza determina una elevata
concentrazione di piruvato e lattato nel sangue.
- I pazienti affetti da questa patologia
presentano anche una elevata dipendenza dal metabolismo dei grassi.
Questa malattia può essere causata
- anche da una mutazione del gene che codifica il trasportatore (T1) di G6P o
- da mutazioni dei geni che codificano le altre tre proteine (T2, T3, SP) del RE
implicate nella sintesi di Glc a partire da G6P.
Fotografia al microscopio elettronico di
tessuto muscolare scheletrico di un neonato affetto da
glicogenosi di tipo II (malattia di Pompe).
I lisosoma sono pieni di glicogeno a causa di una carenza
di -1,4 glucosidasi, un enzima idrolitico confinato nei
lisosomi.
Glicogenosi
Diagnosi
Terapia
Tipo 0
dimostrazione deficit enzimatico su trattamento dietetico (pasti
biopsia epatica; difetto genetico su frequenti; integrazione orale di
cr. 12
amido crudo)
Tipo I
anche prenatale; analisi della
mutazione genica su biopsia
epatica (G6P fosfatasi, cr. 17;
trasportatore, cr. 11)
Tipo II
anche prenatale; diverse mutazioni trattamento sintomatico;
(cr. 17) responsabili
tentativi di terapia sostitutiva
dell’eterogeneità clinica;
mediante enzima ricombinante
dimostrazione deficit enzimatico su
fibroblasti o biopsie muscolari
Tipo III
anche prenatale; dimostrazione
deficit enzimatico su biopsia
epatica o su fibroblasti (cr. 1)
trattamento dietetico (pasti
frequenti, nutrizione entrale
notturna con sondino nasogastrico, integrazione orale di
amido crudo); trapianto di fegato;
trattamento dietetico (pasti
frequenti, nutrizione enterale
notturna con sondino nasogastrico,
integrazione orale di amido crudo
serale)
anche prenatale; dimostrazione
deficit enzimatico e glicogeno
anormale su biopsia epatica
Mantenimento normo-glicemia;
trapianto di fegato
Tipo V
diverse mutazioni (cr. 11),
responsabili dell’eterogeneità
clinica; dimostrazione deficit
enzimatico su biopsia muscolare
allenamento fisico controllato (x
potenziare capacità ossidativa
mitocondriale muscolare), dieta
iperglucidica programmata in base
all’esercizio fisico
Tipo VI
deficit enzimatico su biopsia
epatica (mutazione subunità
regolatoria enzima)
Tipo IV
Tipo VII
deficit enzimatico su biopsia
muscolare (diverse mutazioni, cr.1)