GLICOGENOSI TIPO 2:
Glicogenosi 2 (Malattia di Pompe)
Frequenza: 1: 40.000
Deficit enzimatico: -glucosidasi acida (GAA)
Endoplasmic reticulum
Autophagy
Golgi apparatus
Autophagosome
Phagocytosis
Primary
lysosomes
exocytosis
Secondary
lysosomes
Exocytosis
Late
endosome
endocytosis
Early
endosome
Residual
bodies
Endoplasmic reticulum
Autophagy
Golgi apparatus
Autophagosome
Phagocytosis
Primary
lysosomes
exocytosis
Secondary
lysosomes
Exocytosis
Late
endosome
endocytosis
Early
endosome
Residual
bodies
Endoplasmic reticulum
Autophagy
Golgi apparatus
Autophagosome
Phagocytosis
Primary
lysosomes
exocytosis
Secondary
lysosomes
Exocytosis
Late
endosome
endocytosis
Early
endosome
Residual
bodies
Glicogenosi 2 (Malattia di Pompe)
Frequenza: 1: 40.000
Deficit enzimatico: -glucosidasi acida (GAA)
Difetto molecolare: mutazioni del gene GAA
Eterogeneità genetica:
272 mutazioni del gene
GAA finora descritte
(http://www.pompecenter.nl)
mutazione
Glicogenosi 2 (Malattia di Pompe)
Frequenza: 1: 40.000
Deficit enzimatico: -glucosidasi acida (GAA)
Difetto molecolare: mutazioni del gene GAA
Accumulo generalizzato di glicogeno, più accentuato in:
cuore
muscolo scheletrico
fegato
Stimolazione enzimatica (enzyme enhancement)
mediante chaperones farmacologici
Per funzionare un enzima deve avere una struttura
(“folding”) corretta
Stimolazione enzimatica (enzyme enhancement)
mediante chaperones farmacologici
Un enzima deve maturare correttamente
Stimolazione enzimatica (enzyme enhancement)
mediante chaperones
farmacologici
Endoplasmic
reticulum
Un enzima deve funzionare
nel posto giusto
Golgi apparatus
Autophagy
Autophagosome
Phagocytosis
Primary
lysosomes
exocytosis
Secondary
lysosomes
Exocytosis
Late
endosome
endocytosis
Early
endosome
Residual
bodies
Stimolazione enzimatica (enzyme enhancement)
mediante chaperones farmacologici
Gli chaperones migliorano il “folding” di
un enzima mutato
Gli chaperones migliorano la
maturazione dell’enzima
Gli chaperones migliorano il traffico
dell’enzima verso la sede corretta
Stimolazione enzimatica (enzyme enhancement)
mediante chaperones farmacologici
Il miglioramento del “folding”, della maturazione e del
“trafficking” si traducono in un aumento dell’attività
residua
CH2OH
OH
OH
Both compounds are
inhibitors of
glycosidases and
glycosyltransferases
NH
OH
NB-DNJ is used as
substrate reducing
agent in Gaucher
disease
Deoxynojirimycin (DNJ)
CH2OH
OH
OH
N
CH3
OH
N-butyl deoxynojirimycin (NB-DNJ)
IC50 for -glucosidase
0.38 mM (DNJ) and
1.9 mM (NB-DNJ)
(Andersson et al, 2004)