ORMONI STEROIDEI
1
Struttura chimica degli steroidi naturali
CH3
C
CH3
A
Fenantrene
Gonano
D
B
Scheletro dello steroide
21
22
20
18
24
12
9
2
8
5
3
4
16
26
14
10
27
25
13
19
1
23
17
11
15
7
6
H
5a-colestano
2
Le fusioni tra gli anelli (A/B, B/C, C/D) possono essere cis o trans
H
H
A
B
A
B
H
H
cis
trans
Fusione trans: gli idrogeni alla fusione si
trovano fra di loro da parti opposte
Fusione cis: gli idrogeni alla fusione si
trovano fra di loro dalla stessa parte
Fusioni più frequenti:
Trans-Trans-Trans: ormoni steroidei naturali.
Cis-Trans-Trans: acidi colici.
Cis-Trans-Cis: glicosidi cardioattivi.
3
CH3
H
CH3
R
H
H
H
H
trans-trans-trans
CH3
H
CH3
CH3
R
H
CH3
H
H
H
R
H
H
H
H
cis-trans-trans
H
cis-trans-cis
4
Configurazione
Negli ormoni steroidei naturali i metili in posizione 18 e 19 sono in
configurazione b (sono orientati verso l’osservatore).
Configurazione b
18
H
19 CH3
CH3
R
H
H
H
H
5
Le strutture di tutti gli steroidi naturali possono trovare
riferimento nei seguenti 5 scheletri carboniosi di base
H3C
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
Estrano: 18 atomi di
carbonio.
(estradiolo)
Androstano: 19 atomi di carbonio
(Testosterone)
H3C
CH3
Pregnano: 21 atomi di carbonio
(progesterone)
H3C
CH3
COOH
CH3
CH3
CH3
H3C
Acidi Colici: 24 atomi di carboni
Colestano: 27 atomi di carboni
(colesterolo)
6
Nomenclatura
O
20
21
CH3
HO
11
17
H3C
OH
OH
OH
CH3
3
4
HO
O
11b,17a,21-triidrossi-pregn-4-en-3,20-dione
(Cortisolo)
1,3,5(10)-estrien-3,17b-diolo
(Estradiolo)
7
Regolazione biosintetica degli steroidi
•Ormoni sessuali e glicocortocoidi: regolati dall’asse ipotalamo-ipofisi
•Mineralcorticoidi: regolati dall’octapeptide angiotensina II
8
Biosintesi del colesterolo
COOH
COOH
OH
H 3C
H3 C
H 2C
H2C
O
SCoA
HMG-CoA
reduttasi
OH
H3 C
O
O
SCoA
Acetil-CoA
(C2)
CH2OH
O
P
Ac.Mevalonico
(C6)
O
HO
HMG-CoA
(C6)
O
P
OH
OH
Isopentenil pirofosfato
(C5)
O
O
O
P
O
HO
P
OH
OH
OH
Squalene
(C30)
Farnesil pirofosfato
(C15)
20
passaggi
CH3
H
Colesterolo
(C27)
HO
Lanosterolo
(C30)
HO
9
Biosintesi degli ormoni steroidei
Colesterolo
Pregnenolone
17-OH pregnenolone
deidroepiandrosterone
Progesterone
17-OH progesterone
Androstenedione
11-deossi corticosterone
11-deossi cortisolo
Testosterone
Androgeni,19C
Corticosterone
Aldosterone
Mineralocorticoidi, 21C
Cortisolo
Differenziazione sessuale
Oncogenesi
Glucocorticoidi, 21C
Stimolatori della gluconeogenesi
Adattamento dell’organismo allo stress
Antiinfiammatori
Estradiolo
Estrogeni, 18C
Ritenzione di Na+
Escrezione di K+
10
11
12
Biosintesi degli ormoni steroidei
sessuali
HO
Colesterolo
O
O
O
OH
HO
O
Pregnenolone
HO
Progesterone
17a-Pregnenolone
O
O
O
Aromatasi
HO
HO
HO
Deidroepiandrosterone
Estrone
Androstendione
O
5a-Reduttasi
HO
H
5a-Diidrotestosterone
OH
O
Aromatasi
HO
O
Testosterone
Estradiolo
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