”Bloccanti neuromuscolari"
Antagonisti colinergici
Antagonisti muscarinici
• Sono prodotti
chimici che si legano
ai recettori nicotinici
ma che risultano privi
di efficacia
Antagonisti nicotinici
• Sono tutti antagonisti
competitivi
•
Ach provoca una regressione
degli effetti indotti dagli
antagonisti
Antagonisti colinergici
Antagonisti muscarinici
Interferiscono con la
trasmissione post-sinaptica
dell’Ach
Bloccano l’azione dei
recettori colinergici
nicotinici
Bloccanti gangliari
Antagonisti nicotinici
Bloccanti
neuromuscolari
Bloccanti neuromuscolari
Sono farmaci utilizzati per indurre un completo rilassamento
muscolo-scheletrico
H3CO
O
CH3
N
HO
CH3
Cl
O
N
CH3
H
H
OH
H N
Cl
H3C
Tubocurarina
O
O
H3C
OCH3
O
O
H
O
Cl-
O
N(CH3)3
O
ClN(CH3)3
Succinilcolina cloruro
CH3
O
-
Br
N
H
H3C
Br-
Pancuronio bromuro
Bloccanti neuromuscolari
Sono
Sono farmaci
farmaci utilizzati
utilizzati per
per indurre
indurre un
un completo
completo
rilassamento
rilassamento muscolo-scheletrico
muscolo-scheletrico
Si
Si legano
legano al
al recettore
recettore nicotinico
nicotinico ee competono
competono con
con
l’acetilcolina
l’acetilcolina
Agiscono
Agiscono come
come agonisti
agonisti del
del recettore
recettore nicotinico
nicotinico ee inducono
inducono
depolarizzazione
depolarizzazione
Bloccanti neuromuscolari
O
(CH3)3N (CH2)10 N(CH3)3
Cl
Cl
Decametonio cloruro
Cl-
O
N(CH3)3
O
ClN(CH3)3
O
Succinilcolina cloruro
Massima azione di blocco neuromuscolare si verifica con 10-12 metileni
attività se il numero di atomi di carbonio aumenta o diminuisce
I composti di questa serie che hanno attività di blocco
neuromuscolare causano anche depolarizzazione
della membrana post-giunzionale
Bloccanti neuromuscolari
O
(CH3)3N (CH2)10 N(CH3)3
Cl
Cl
Decametonio cloruro
Cl-
O
N(CH3)3
O
ClN(CH3)3
O
Succinilcolina cloruro
La succinilcolina è rapidamente idrolizzata
dalle esterasi del plasma a composto inattivo
Breve durata d’azione
Bloccanti neuromuscolari
O
(CH3)3N (CH2)10 N(CH3)3
Cl
Cl
Decametonio cloruro
Cl-
O
N(CH3)3
O
ClN(CH3)3
O
Succinilcolina cloruro
Controindicazioni
La proprietà depolarizzante non è desiderabile nei bloccanti
neuromuscolari
Progettazione di nuovi agenti non depolarizzanti
Bloccanti neuromuscolari
H3CO
H3CO
N
H3CO
CH3
CH3
I
CH3
N
HO
CH3
O
O
OCH3
I
H3C N
H3C
Cl
OH
O
Cl
OCH3
Metocurina ioduro
H N
H3C
Tubocurarina
O
OCH3
• Circa 4 volte più potente della tubocurarina
•Entrambi i prodotti hanno una lunga durata d’azione
• sono eliminati (prevalentemente non modificati) per via renale
Bloccanti neuromuscolari
Progettazione di un bloccante neuromuscolare ideale ha
portato allo sviluppo di
•
eliminazione
per
via
renale
determina l’annullamento dei suoi
effetti
O
N
CH3
H
H
O
H3C
CH3
O
-
Br
• Durata d’azione
succinilcolina
N
H
H3C
Br-
H
O
Pancuronio bromuro
maggiore
• Inattivato per idrolisi dei gruppi
esterei
H3CO
OCH3
N
H3CO
CH3
O
H3CO
OCH3
H3C
O
O
N
OCH3
O
2
della
SO3
Atracurio besilato
-
OCH3
OCH3