IONE ENOLATO
-
O
H
O
C
H
-
OH
-
OH
H
IONE ENOLATO
H
H
O
Delocalizzazione dello ione enolato
+
E
O
CARBANIONE
-
O
H
H
H
H
IONE OSSONIO
H
- +
E
H
Condizioni per l’enolizzazione
• Composto con un gruppo funzionale elettron-attrattore
• Con almeno un legame p adiacente ad un C saturo
• C saturo che porta almeno un H
• In condizioni acide o neutre = ENOLO
• In condizioni basiche = ENOLATI (eccetto acidi car_
bossilici e ammidi I- e II-arie)
O
H
C
H
ENOLI STABILI: Composti 1,3-dicarbonilici
O
O
O
EtO
O
O
OH
O
OEt
EtO
OH
OEt
TAUTOMERIA
O
H
O
EtO
H
O
OEt
O
EtO
OH
EtO
OEt
O
OEt
O
OH
EtO
H
OEt
H
DELOCALIZZAZIONE
Alogenazione in a al carbonile
ENOLO
H
H
O
R
O
O
Br Br
Br
R
Br
R
Br
R
Br Br
R
R
-
ALCHENE
Br
Br
Br
CATALISI ACIDA:
MONOALOGENAZIONE IN a AL CARBONILE
CATALISI BASICA:
POLIALOGENAZIONE IN a , ROTTURA LEG. C-C
Br
R
OH
O
O
O
H
R
Br
Br Br
R
H
Br
Br
SEGUE
CATALISI BASICA: REAZIONE ALOFORMICA
O
O
O
R
OH
Br
Br
Br
R
HO
Br
Br
Br
OH pKaH = 15,7
CHBr3 pKa = 9
R
O
+
Br
HC
Br
Br
Regioselettività nell’alchilazione dell’enolato
+
Si(CH3)3
-
O
O
H
H
H
H
H
H CH +
ENOLATO = NUCLEOFILO BIDENTATO
3
ALCHILAZIONE ENOLATI CON ALOGENURI
( attacco al C )
O
R-X
+
C C
SN2
O
R C C
R = allilico, benz ilico > metilico > primario
STABILITA’ ENOLATI
-
O
H3C
O
O
H
H
Alchene + stabile
(+ sostituito)
H3C
-
H3C
H
Base
OSi(CH 3)3
H
H
PRODOTTO
TERMODI NAMICO
H H3C
H
H
H
Base
Alchene - stabile
ma meno ingombrato
H3C
OSi(CH 3)3
H
H
PRODOTTO
CINETICO
ALCHILAZIONE ENOLATI, CONTROLLO CINETICO
Prodotto
principale
O
H3C
CH 3
O
H3C
-
H
O
H3C
H LDA
H
H THF
0°C
H
CH 3I
O
H3C
H
-
H
O
CH 3I
H3C
H3C
LITIO DIISOPROPILAMIDE ( LDA )
N
Li
THF
HN(CHCH3)2 + BuLi
+ -
Li
0°C
N(CHCH3)2
+ Butano
LDA : Base forte impedita, cattivo nucleofilo
ALCHILAZIONE ESTERI
-
O
O
LDA
O
O
THF -78°C
I
O
O
METILENI ATTIVATI: IN a A CARBONILI
CH2COOCH2CH3
H pKa = 23
O2NCHCOOCH2CH3
H pKa = 5,8
CH3COCHCOOCH2CH3
H pKa = 11
NCCHCOOCH2CH3
H
pKa = 9
OH- E’ SUFFICIENTE A DEPROTONARE METILENI
ATTIVATI, PER GLI ALTRI SERVONO BASI + FORTI
ALCHILAZIONE GRUPPI METILENICI ATTIVATI
-
O
O
O
O
K2CO 3
O
O
O
DMF

O
O
-
O
O
I
O
REAZIONE DI ENOLATI CON ALDEIDI E CHETONI
- CONDENSAZIONE ALDOLICA O
H+ o OH -
2
H
O
+
H o
2
OH
H
O
OH
O
ALDOLO
HO
OHH
H
OH
O
H
O
O
ALDOLO
H
OH O
H
H
DISIDRATAZIONE DELL’ALDOLO
( CROTONIZZAZIONE )
ENOLIZZAZIONE
OH
O
-
OH
O
H
OH
- H
O
H
H
H
ELIMINAZIONE
CONDENSAZIONE ALDOLICA (catalisi acida)
+
H
O
OH
+
H
OH
O
+
H
O
O
COND. ALDOLICA su CHETONI e LATTONI
O
OH
O
O
O
O
O
O
Un solo C enolizzabile
ALDOLICA INCROCIATA ( CROSS-CONDENS. )
Non ha H in a
O
O
+ H
-
O
O
NO 2
H
NO 2
REAZIONE RETROALDOLICA
H
O
B
-
O
O
H
O
O
O
H
H
IMPORTANTE NEI CICLI BIOLOGICI
UN ESEMPIO E’ LA GLICOLISI
H
CONDENSAZIONE DI CLAISEN
H
CH 2
C
OEt
Na + -OEt -
CH2
C
OEt
-
CH2
O
C
CH 3
OEt
C CH 2 C
O
O
CH 3 C CH 2 C OEt
O
OEt
O
pKa 11
-
+
O
-
OEt
OEt
C
O
O
O
CH 3
C
CH 2
OEt
-
OEt
CONDENSAZIONI DI CLAISEN INCROCIATE:
( un estere non ha H in a )
H
C
O
OEt
-
CH2
C
O
OEt
HC CH2 C OEt
O
O
TRASPOSIZIONE
DI HOFMANN
O
RCH 2CNH 2
O
RCH 2CNH
X
OH
O
RCH 2CNH
-
OH
O
RCH 2CNH 2
-
NaOH, X 2
H2O
X-X
O
RCH 2CN
X
RH 2C
O
RCH 2CNH
O X
RCH 2CN
acil nitrene
alogeno ammide
O
C N
RCH 2NH 2
H2O
O C N
CH 2R
isocianato
RH 2C NH2
+
CO2
O-H
H
O C N
CH 2R
acido carbammico
ADDIZIONE CONIUGATA DI ENOLATI ( MICHAEL )
O
1
R
Base
CH 3
O
1
R
O
-
1
CH 2
-
+
R
O
O
H
2
R
R2
O
O
1
R
ADDIZIONE CONIUGATA DI UN ENOLATO SU UN
COMPOSTO CARBONILICO a,b -INSATURO
2
R
REAZIONE DI MICHAEL
bChetoestere
H
H
O
O
O
O
O
Chetone a,b insaturo
H
Na+ OEt
O
O
H2C
C
C
CH 3
H
O
O
O
H
H
O
O
EtOH
CH 2-CH 2-C-CH 3
CH 2-CH- C-CH 3
O
O
O
ADDIZIONE CONIUGATA DI UN ENOLATO SU UN
COMPOSTO CARBONILICO a,b -INSATURO
Reazione di Michael fra
Malonato dietilico (donatore di Michael)
e Cinnamato di etile (accettore di Michael)
EtOOC
-
EtOOC
O
EtO
COOE t
EtO
OEt
EtOOC
O
Accettori di Michael:
Alcheni attivati con doppio legame coniugato
ad un gruppo elettronattrattore (–M).
CH2=CH-CHO CH2=CH-NO2
CH2=CH-CN CH2=CH-CO2CH3
Es.
CH2=CH-COCH3
CH2=CH-CONH2
Donatori di Michael:
Composti con metileni attivati quali b-chetoesteri, bdichetoni, malonati, b-chetonitrili, nitrocomposti.
Es.
RCO-CH2-CN R-CH2-NO2 RCO-CH2-COR’
RCO-CH2-COOR’
RCOO-CH2-COOR’
REAZIONE DI ANELLAZIONE DI ROBINSON
MICHAEL
EtOOC
EtO
-
COOE t
O
O
O
EtO
-
O
ALDOLICA INTRAMOLECOLARE
COOE t
O
COOE t
O COOE t
+ H+
- H2O
O
O
O