Facoltà di Scienze Matematiche, Fisiche e Naturali
Corso di Laurea Triennale in Scienze Biologiche
Curriculum Biosanitario
CROSS-TALK FRA EMBRIONE ED
ENDOMETRIO AL MOMENTO
DELL’IMPIANTO
Candidato: Agnese Peri
Relatore interno: Ada Maria Tata
Relatore esterno: Rita Canipari
A.A. 2014-2015
L’impianto
Blastocisti competente
Endometrio ricettivo
Cross-talk
26 Novembre 2015
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L’endometrio come biosensore della qualità
dell’embrione
La selettività uterina
Supportare lo sviluppo di
embrioni high-quality
Prevenire lo sviluppo
di embrioni low-quality
L'efficienza delle tecniche di riproduzione assistita (ART) potrebbe trovare
un limite intrinseco anche nella capacità dell'endometrio di percepire
l'origine dell'embrione
26 Novembre 2015
3
Embrioni umani degenerati inibiscono la
secrezione di modulatori pro-impianto da parte di
cellule endometriali stromali umane (HESC)
decidualizzate
Teklenburg et al., 2010
Teklenburg et al., 2010
26 Novembre 2015
4
Embrioni diversamente caratterizzati alterano
l’espressione genica delle cellule endometriali
in vitro
HSPA8
in vivo
HSC70
DCE: Developmentally Competent Embryos
DIE: Developmentally Impaired Embryos
Brosens et al., 2014
26 Novembre 2015
5
La down-regolazione di HSPA8 è associata a ER
stress response nelle HESC
Brosens et al., 2014
Brosens et al., 2014
26 Novembre 2015
6
Come gli embrioni segnalano il loro potenziale di
sviluppo alle cellule materne?
Brosens et al., 2014
SPINK3
Proteasi
MicroRNA
Implanted Not implanted Implanted Not implanted
miR-20 a
miR-30c
Rosenbluth et al., 2014
26 Novembre 2015
Capalbo et al., 2015
7
La decidualizzazione alla base dell’equilibrio fra le
funzioni endometriali
Decidualizzazione
un processo bifasico alla base
di:
 RICETTIVITA’ endometriale
 SELETTIVITA’ endometriale
Le cellule endometriali indifferenziate
non rispondono in maniera
differenziale ad embrioni
diversamente caratterizzati
Macklon and Brosens, 2014
Teklenburg et al., 2010
26 Novembre 2015
8
Alterazione della funzionalità endometriale:
la condizione di Recurrent Pregnancy Loss (RPL)
Ridotta plasticità endometriale
Alterata decidualizzazione
RPL: interruzione spontanea
consecutiva di 2 (o 3) o più
gravidanze entro la 24esima
settimana di gestazione
Gellersen and Brosens, 2014
26 Novembre 2015
9
Le HESC di pazienti RPL non sono in grado di
distinguere fra embrioni high-quality e low-quality
Weimar et al., 2012
26 Novembre 2015
10
La condizione RPL è associata ad un’alterata
risposta deciduale
PROKINECITINA1
Estensione
ricettività
uterina
PROLATTINA
Alterazione
funzionalità
cellule
deciduali
Salker et al., 2010
26 Novembre 2015
11
Perdita di plasticità endometriale nei casi di RPL
HMGB2
knock-down
Ridotta espressione di HMGB2 nelle
cellule endometriali di pazienti RPL
Lucas et al., 2015
Lucas et al., 2015
26 Novembre 2015
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Conclusioni

L’esistenza di un meccanismo di selezione da
parte delle cellule endometriali materne
potrebbe essere giustificato dalla necessità di
prevenire l’investimento energetico materno in
gravidanze destinate a fallire

L’alterazione
del
processo
di
decidualizzazione, alla base della ricettività e
selettività endometriali, potrebbe giustificare
l’insorgenza di alcuni disturbi riproduttivi,
ancora oggi ad eziologia non nota

Ulteriori scoperte in questo ambito, soprattutto
riguardo le modalità di segnalazione da parte
dell’embrione del proprio potenziale di
sviluppo, potrebbero portare all’identificazione
di marker non invasivi per la scelta
dell’embrione migliore da trasferire in utero
nelle tecniche di riproduzione assistita
26 Novembre 2015
Grazie per
l’attenzione!
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